[發明專利]一種補骨脂素有效成分及其制備方法

無效

• 申請號: 200910079506.5
• 申請日: 2009-03-06
• 公開（公告）號: CN101824040A
• 公開（公告）日: 2010-09-08
• 發明（設計）人: 王愛民;安曉雪;周亞君
• 申請（專利權）人: 北京卓越同創藥物研究院
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;A61K31/37;A61P15/10;A61P15/00
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技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種補骨脂素中藥有效成分。

背景技術

2007年10月1日實施的《藥品注冊管理辦法》對創新性藥物的研發給予較大的鼓勵，國內創新藥物申報數量也呈現明顯上升的趨勢。但與發達國家新藥雜質研究相比，我國的研究水平仍有一定差距。雜質研究的主要差距體現在對雜質研究的系統性和規范性。這也就直接限制了我國藥品研究水平和藥品質量的提高。針對雜質明確研究目的、研究思路以及相關技術的研究是很多醫藥工作者急需解決的難題。

中藥補骨脂為豆科植物補骨脂(PsoraleacorylifoliaL)果實，性溫，味辛，具補腎助陽之功效。主治腎虛冷瀉，小便頻數，陽萎，腰膝冷痛，虛寒喘咳，外用治白癜風。現代研究表明，補骨脂具有擴張血管，增加心肌收縮力，抗菌，雌性激素樣作用，治療白癜風等生理活性。近年來，國內外學者對補骨脂的化學成分進行了多方面的研究，取得一些新成果。但到目前為止還沒有任何以補骨脂為原料提取的有效成分制備的新藥，特別是對有效成分雜質的研究。

發明內容

本院的科研人員通過創造性的勞動得到了補骨脂素有效成分，針對該有效成分進行的長期的研究，發現并分離出其雜質為補骨脂乙素和補骨脂酚，通過藥效學實驗表明補骨脂素具有治療男性勃起障礙的作用，再通過系統的藥效學實驗表明，雜質補骨脂乙素和補骨脂素具有協同藥理作用，補骨脂酚與補骨脂素是拮抗藥理作用，通過上述研究，我們針對雜質補骨脂酚進行含量限定，同時對起到協同作用的補骨脂乙素，從安全性方面考慮，也進行含量研究。

本發明通過以下技術方案實現的。

一種補骨脂素，補骨脂素含量為90％-97％，含有兩個雜質，雜質補骨脂乙素的含量為3％-8％，雜質補骨酚含量低于1％。

其中補骨脂素含量為95％-97％，雜質補骨脂乙素含量為3％-4.5％，雜質補骨酚含量低于0.5％。

其中補骨脂素含量96％-97％，雜質補骨脂乙素含量為3％-4％，雜質補骨酚含量低于0.1％。

補骨脂素的制備方法為：

取補骨脂，粉碎，乙醇提取，回收乙醇，濃縮，加水溶解完全，靜置，過濾，濾液濃縮，上大孔吸附樹脂，水洗，水洗液去除，用30％-70％乙醇洗脫，保留洗脫液，回收乙醇，濃縮，干燥，干燥物用有機溶劑提取，提取液回收有機溶劑，濃縮干燥，干燥物，加水溶解，活性炭炭脫，濃縮，干燥，得到補骨脂素。

其中所述大孔吸附樹脂為D101、AB-8、NKA中的一種。

其中所述有機溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇中的一種。

所述的補骨脂素在制備治療陰莖勃起障礙藥物中的應用。

含量分析

照高效液相色譜法測定

色譜條件與系統適用性實驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水＝55∶45為流動相；檢測波長為246nm，理論板數按補骨脂素計算應不低于3000。

對照品溶液的制備精密稱取補骨脂素對照品、補骨脂乙素對照品、補骨脂酚對照品適量，加甲醇制成每1ml各含20μg的溶液，即得。

供試品溶液的制備取本發明有效成分，精密稱定，加甲醇溶解，轉移至100ml容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得。

測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5-10μl，注入液相色譜儀中，測定，即得。

實驗結果見表1：

表1補骨脂素有效成分含量測定結果

實驗結論：分析實驗表明，本發明有效成分的含量為補骨脂素含量為90％-97％，含有兩個雜質，雜質補骨脂乙素的含量為3％-8％，雜質補骨酚含量低于1％；或補骨脂素含量為95％-97％，雜質補骨脂乙素含量為3％-4.5％，雜質補骨酚含量低于0.5％；或補骨脂素含量96％-97％，雜質補骨脂乙素含量為3％-4％，雜質補骨酚含量低于0.1％。

藥效學實驗

(一)雄性激素樣作用的研究

1、對切除睪丸大鼠的作用

實驗動物：大白鼠包選用30d雄性WiStar大白鼠

實驗方法：取大鼠，在無菌條件下，切除其雙側睪丸，術后14d隨機分為不同實驗組(實驗分組如下)，灌胃給藥，給藥組給藥量相同，對照組給予等溶的生理鹽水，連用30d，末次給藥24h后處死，取包皮腺、前列腺及精囊腺稱濕重。實驗結果見表2。

實驗分組：組別1：補骨脂素；

組別2：補骨脂素+補骨脂乙素；

組別3：補骨脂素+補骨脂酚；

表2對切除睪丸大鼠附性器官影響