[發明專利]銀杏酮酯分散片及其制備方法

有效

• 申請號: 200910078524.1
• 申請日: 2009-02-25
• 公開（公告）號: CN101485697A
• 公開（公告）日: 2009-07-22
• 發明（設計）人: 張建立;曹相林
• 申請（專利權）人: 北京四環科寶制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/16
• 分類號: A61K36/16;A61K9/20;A61P9/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及的是一種治療心腦血管疾病的銀杏酮酯分散片，以及所述分散 片的制備方法，屬于醫藥技術領域。

背景技術

銀杏酮酯具有活血化淤、通脈舒絡之功能，主要用于血瘀引起的卒中、胸 痹(冠心病)，癥見：胸悶心悸、舌強語蹇、半身不遂、偏身麻木、口舌歪斜、

癡呆等。

市場上，銀杏酮酯制劑主要有顆粒劑和滴丸。CN101084890A公開了一種銀 杏酮酯分散片及其制備方法，該分散片按重量百分比計，它是由銀杏酮酯 15-35％、崩解劑18-30％、填充劑35-55％、矯味劑0-3％制備而成。制備方法采 用原輔料以等量遞加的方法混合均勻，用40-80％乙醇制粒，干燥，壓片，即得。

但由于銀杏酮酯中的銀杏萜類內酯難溶于水，黃酮中苷元類亦不溶于水， 銀杏酮酯細粉分散度較低，影響內酯和黃酮類的溶解吸收，現有技術通常認為 采用加入大量崩解劑，才能使分散片達到迅速崩解的效果，因此，公開號為 CN101084890A的專利所用崩解劑占總量的18-30％。而本發明人進行了大量的 處方篩選試驗，確定崩解劑的用量為13-17％，并通過嚴格控制制備工藝條件制 得的銀杏酮酯分散片生物利用度高；工藝合理，生產放大可行，產品質量穩定， 而且分散性能和溶出度都較現有產品有所提高，克服了現有技術的不足。

本發明對處方中輔料種類及其用量進行了篩選，且制備工藝中每一步都進 行了嚴格的控制，如選用交聯羧甲纖維素納和羧甲基淀粉鈉聯合應用作為崩解 劑，采用內外加法加入崩解劑，運用等量遞加法混合原輔料，95％乙醇作為潤濕 劑等，不僅很好的克服了現有技術中的不足，而且得到一種溶出效果及分散性 能都優于現有技術的銀杏酮酯分散片，具有崩解劑用量少，崩解和溶出效果好， 分散性能優良，生物利用度高等優點。同時，該技術制得的銀杏酮酯分散片脆 碎度符合《中國藥典》要求，能保證藥品在貯藏、運輸過程中片型完整、片面 光潔。

發明內容

本發明的主要目的是提供一種銀杏酮酯分散片，該分散片具有更好的分散 性能和更高的溶出性。

本發明所提供的銀杏酮酯分散片，平均時間120秒內完全崩解，并能過2 號篩(《中國藥典》2005版二部附錄IA)，5分鐘內黃銅類有效成分的溶出百分 率可達90％以上(采用《中國藥典》2005附錄XC溶出度測定方法第二法)。

為了清楚地說明本發明，以下先就本發明的思路進行一些說明。

本發明所述的分散片，要求遇水后迅速崩解，形成均勻的混懸液，為保證 其崩解和溶出效果，所以處方設計是重要的。

首先，崩解劑的種類及用量對分散片的崩解、溶出效果至關重要，從成分 上看，最常用的有干淀粉、低取代羥丙纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡 咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉等。

現有技術表明，崩解劑用量上的差異也可能會對分散片的崩解行為產生截 然相反的效果。如作為一種高效的快速崩解的羧甲基淀粉鈉，一般用量為 0.5％-8％，用量過多將會延長崩解時間。

研究表明，幾種具有不同性能的崩解劑聯合使用，針對活性成分調整其種 類或者各自的用量，可以達到更好的崩解效果。

試驗表明，其他填充劑的合適組成與比例對分散片的崩解是有影響的。

分散片應在盡可能短的時間里崩解并溶出，因此所述分散片的壓片壓力是 有影響的，適當地壓片壓力即可保證所述的分散片有足夠的空隙率而快速崩解， 但又要能保持片型完整、改善光潔度等，綜合考慮壓片壓力和各輔料的配比， 以獲得崩解時間和壓片壓力都符合要求的分散片是適當的。通過本發明試驗表 明，壓片壓力在4.0-6.0kg范圍內，對崩解和溶出無明顯影響；當硬度較大(＞6.0kg) 時，則崩解減慢，溶出降低。

分散片除需符合普通片的質量標準外，其分散性能應該符合：取分散片2 片，置100ml水中振搖，在20℃±1℃水中，3分鐘應全部崩解并通過2號篩。

本發明是這樣構成的：

銀杏酮酯分散片按重量計：銀杏酮酯40份、崩解劑40-50份、填充劑200-220 份、矯味劑10-14份、潤滑劑2-4份。

優選的，本發明所述的分散片按重量計：銀杏酮酯40份、崩解劑48份、 填充劑210份、矯味劑12份、潤滑劑3份。