[發(fā)明專利]阿昔洛韋分散片及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910078071.2
• 申請日: 2009-02-13
• 公開（公告）號: CN101804037A
• 公開（公告）日: 2010-08-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 金平;李云鵬;安軍永;李向軍
• 申請（專利權(quán)）人: 北京以嶺生物工程有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/522;A61K47/38;A61P31/12;A61P31/22
• 代理公司: 暫無信息
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種阿昔洛韋分散片及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

阿昔洛韋是一種抗病毒藥，體外對單純性皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、 巨細(xì)胞病毒等具抑制作用。

分散片是已日益引起人們關(guān)注的新型片劑。分散片制備工藝簡單，片劑 投入水中可迅速崩解形成均勻的混懸液，成品既可置水中分散后口服，也可 吞服、咀嚼或含吮服用。分散片為《國家級藥物制劑新產(chǎn)品開發(fā)指南》推薦 開發(fā)的劑型。我國藥典2005版二部也收載了分散片。

單純皰疹腦炎、生殖器皰疹病毒感染、皮膚粘膜的單純皰疹病毒感染、 水痘、帶狀皰疹病毒感染和巨細(xì)胞病毒(CMV)感染等病毒感染性疾病已經(jīng)成 為嚴(yán)重威脅人類健康的重大疾病。阿昔洛韋為英國葛蘭素威康公司合成的具 有嘌呤母核的核苷類抗病毒藥，能進(jìn)入宿主細(xì)胞，被磷酸化成為活性型無環(huán) 鳥苷三磷酸酯，成為病毒DNA聚合酶抑制劑和底物，抑制病毒DNA合成 和復(fù)制，但不影響正常細(xì)胞。1981年，該藥首次在英國上市，對皮膚和眼科 的各種皰疹病毒，特別是單皰I、II型病毒，巨細(xì)胞病毒和乙型肝炎抗原陽 性的慢性肝炎等疾病有效。作為第二代抗病毒藥比第一代抗病毒藥皰疹凈作 用強(qiáng)10倍，比阿糖腺苷作用強(qiáng)160倍，開創(chuàng)了一個(gè)治療病毒藥物的里程碑， 具有抗病毒譜較廣、作用強(qiáng)、選擇性高、安全、口服生物利用度較高等特點(diǎn)， 是目前臨床上用于治療單純皰疹病毒感染的首選藥物。阿昔洛韋在病毒感染 的細(xì)胞內(nèi)，被病毒脫氧核苷胸腺密睫激酶和細(xì)胞激酶磷酸化再轉(zhuǎn)化為二磷酸 脂和三磷酸脂，而阿昔洛韋三磷酸脂可干擾DNA的聚合酶，干擾、抑制病 毒DNA合成，從而取得抗病毒作用。阿昔洛韋可有效治療單純皰疹腦炎、 生殖器皰疹病毒感染、皮膚粘膜的單純皰疹病毒感染、水痘、帶狀皰疹病毒 感染和巨細(xì)胞病毒(CMV)感染等病毒感染性疾病。該藥具有療效確切，使用 方便，安全可靠，臨床上不良反應(yīng)較輕等優(yōu)點(diǎn)，是目前臨床上抗病毒治療的 首選藥物之一。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種阿昔洛韋分散片及其制備方法。

分散片不僅服用方便，而且投入水中可迅速崩解形成均勻的混懸液，分 散粒度小于710μm。藥物總體表面積增大，吸收加快、生物利用度提高。阿 昔洛韋原料為白色結(jié)晶性粉末，無臭，無味。在冰醋酸或熱水中溶解，在水 中極微溶解，在稀氫氧化鈉溶液中溶解，特別適于研究開發(fā)為分散片，有利 于生物利用度的提高。分散片特別適合老年和吞咽困難的病人服用。

阿昔洛韋分散片作為安全、有效的抗病毒藥和特別方便病患者服用的新 的劑型。

本發(fā)明阿昔洛韋分散片由如下重量份的原輔料藥制成：

阿昔洛韋100、乳糖22、微晶纖維素60、低取代羥丙基纖維素15、 聚乙烯吡咯烷酮K30?1-2、硬脂酸鎂1、阿司帕坦1.5。

本發(fā)明的另一目的是提供阿昔洛韋分散片的制備方法，本發(fā)明阿昔洛韋 分散片的制備方法如下：

(a)前處理：阿昔洛韋粉碎過100目篩，聚乙烯吡咯烷酮K30溶于50％ 乙醇中，配制成重量體積比為5％的聚乙烯吡咯烷酮K30的50％乙醇溶液；

(b)配料：按比例稱取阿昔洛韋、乳糖、一半量的微晶纖維素和一半量的 低取代羥丙基纖維素混合均勻，得混合物料；

(c)制粒：在步驟(b)所得混合物料中加入聚乙烯吡咯烷酮K30的乙醇溶 液，混合制粒，濕粒于65±5℃干燥，以30目篩整粒；

(d)總混：將步驟(c)所得顆粒與余量的微晶纖維素、余量的低取代羥丙基 纖維素、比例量的硬脂酸鎂及阿司帕坦混合均勻；

(e)半成品化驗(yàn)，壓片即得。

本發(fā)明所述阿昔洛韋分散片的原輔料重量比例及制備方法是經(jīng)過大量 嚴(yán)格篩選試驗(yàn)，工藝驗(yàn)證，穩(wěn)定性研究后才得到的，并非通過制劑教材或其 它參考資料就可以直接得到的，經(jīng)過篩選試驗(yàn)，工藝驗(yàn)證，穩(wěn)定性研究證實(shí) 本發(fā)明原輔料比例合理，制備工藝穩(wěn)定，成品制劑穩(wěn)定，符合制劑學(xué)以及國 家食品藥品監(jiān)督管理局對于分散片的制劑指導(dǎo)原則要求。原輔料配方及制劑 工藝篩選過程如下：

阿昔洛韋原料為白色結(jié)晶性粉末，無臭，無味。在冰醋酸或熱水中溶解， 在水中極微溶解，在稀氫氧化鈉溶液中溶解。由此可見阿昔洛韋在水中溶解 性較差，因此，在制劑制備過程中采用優(yōu)良崩解劑改善其溶出性是配方工藝 設(shè)計(jì)中的一個(gè)關(guān)鍵。