[發明專利]用于骨修復的復合多孔成型材料及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 200910077829.0
• 申請日: 2009-01-22
• 公開（公告）號: CN101785878A
• 公開（公告）日: 2010-07-28
• 發明（設計）人: 陳麗娟;郭燕川;馬銘;宋宇;鄧旭亮
• 申請（專利權）人: 中國科學院理化技術研究所
• 主分類號: A61L27/48
• 分類號: A61L27/48;A61L27/56;A61L27/54;A61L27/58;A61L27/22;A61L27/18;A61L27/12
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 李柏

1.一種用于骨修復的復合多孔成型材料，其特征是：所述的復合多孔成型材料是一種以聚乳酸為支撐框架，在框架中均勻分散有明膠、鈣磷酸鹽及鹿茸多肽或骨形態發生蛋白；其中，鹿茸多肽或骨形態發生蛋白是明膠重量的1‰～10％；鈣磷酸鹽與明膠的重量比為1∶20～4∶1，聚乳酸與明膠的重量比為1∶20～2∶1。

2.根據權利要求1所述的用于骨修復的復合多孔成型材料，其特征是：框架中分散的明膠是未經交聯的明膠或經過交聯劑交聯的交聯明膠。

3.根據權利要求2所述的用于骨修復的復合多孔成型材料，其特征是：所述的交聯劑選自戊二醛、甲醛、雙醛葡萄糖、京尼平中的一種或大于一種以上的混合物；交聯劑的量為在反應中交聯劑的添加量，其是每克明膠添加30u1～1000ul的交聯劑，交聯劑的質量濃度為5‰～15％。

4.根據權利要求1所述的用于骨修復的復合多孔成型材料，其特征是：所述的鈣磷酸鹽的粒徑在10nm～1mm。

5.根據權利要求1或4所述的用于骨修復的復合多孔成型材料，其特征是：所述的鈣磷酸鹽選自羥基磷灰石、磷酸三鈣、焦磷酸鈣、磷酸二氫鈣、磷酸氫鈣、磷酸四鈣、碳酸鈣中的一種或大于一種以上的混合物。

6.根據權利要求1所述的用于骨修復的復合多孔成型材料，其特征是：所述的用于骨修復的復合多孔成型材料上的孔的直徑在10nm～1mm。

7.一種根據權利要求1氣6任一項所述的用于骨修復的復合多孔成型材料的制備方法，其特征是，該方法包括以下步驟：

1)取明膠粉體，加入去離子水溶漲，而后加熱至35～70℃形成明膠溶液，然后向明膠溶液中添加鈣磷酸鹽，鈣磷酸鹽的添加量為鈣磷酸鹽與明膠的重量比為1∶20～4∶1；隨后，再加入鹿茸多肽或骨形態發生蛋白，鹿茸多肽或骨形態發生蛋白的添加量為明膠重量的1‰～10％；攪拌20～60分鐘，得到多組分混合漿液；

2)將步驟1)制得的混合漿液倒入溶有表面活性劑的油中，攪拌形成油包水乳化液；表面活性劑在油中的含量是1g/200ml油～1g/20ml油；所用油的量為每克明膠5ml～250ml；

3)將步驟2)制得的油包水乳化液加熱，溫度控制在35℃～70℃，并持續攪拌，攪拌速度為100轉/分鐘～6000轉/分鐘；

4)在攪拌下，將經步驟3)得到的油包水乳化液用冰水浴冷卻；在冰水浴下，明膠凝膠化，在明膠凝膠中均勻分散有鈣磷酸鹽及鹿茸多肽或骨形態發生蛋白；

5)向冷卻后的步驟4)反應體系中加入丙酮或乙醇，丙酮或乙醇的加入量為油包水乳化液中水份體積的2～8倍，繼續攪拌，抽濾，得到由明膠、鈣磷酸鹽、鹿茸多肽或骨形態發生蛋白組成的塊狀復合材料粗品；

6)將步驟5)得到的復合材料粗品用丙酮反復洗滌后，冷凍干燥，得到由明膠、鈣磷酸鹽、鹿茸多肽或骨形態發生蛋白組成的粉體狀復合材料；

7)在步驟6)得到的粉體狀復合材料中添加聚乳酸溶液，混合均勻，其中聚乳酸與明膠的重量比為1∶20～2∶1；

8)將步驟7)混合均勻的產物填入模具中，至材料成型以后脫膜，而后在-5～-20℃下冷凍，經冷凍干燥，得到用于骨修復的復合多孔成型材料。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征是：在向冷卻后的步驟4)反應體系中加入丙酮或乙醇之前加入交聯劑，交聯劑的質量濃度為5‰～15％，交聯劑的添加量為每克明膠添加30ul～1000ul的交聯劑。

9.根據權利要求7所述的方法，其特征是：所述的表面活性劑是SPAN系列表面活性劑或琥珀酸二辛酯磺酸鈉表面活性劑中的一種；所述的油選自硅油、豆油、橄欖油、茶油、菜籽油或調和油中的一種。

10.一種根據權利要求1～6任一項所述的用于骨修復的復合多孔成型材料的應用，其特征是：所述的用于骨修復的復合多孔成型材料能夠作為骨、牙修復中的材料。