[發明專利]檢測人癌細胞的多肽及其應用

有效

• 申請號: 200910077281.X
• 申請日: 2009-01-21
• 公開（公告）號: CN101781357A
• 公開（公告）日: 2010-07-21
• 發明（設計）人: 趙睿;黃嫣嫣;周柔麗
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所;北京大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K17/00;G01N33/68;A61K38/08;A61K47/48;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;任鳳華

技術領域

本發明涉及檢測人癌細胞的多肽及其應用。

背景技術

肝細胞癌(Hepatocellular?carcinoma，HCC)是一種世界性的常見惡性腫瘤。 發病率高、死亡率高、惡性程度高、診斷遲、預后差、復發率高，是肝癌的特點。 因此，建立肝癌的早期篩查方法，以及尋找新的有效抗癌藥物具有重要意義。

目前，肝癌血清學診斷的首選標志物為甲胎蛋白(AFP)，利用AFP抗體檢測 血清中的AFP已沿用多年。但據權威統計，部分具有肝硬化或慢性肝炎的患者血清 中也可以檢測到AFP；同時，大約1/3的HCC患者，其血清AFP卻呈陰性(＜20ng/mL)。 因此，AFP檢測法在特異性和準確性上仍存在缺陷[吳孟超，原發性肝癌的診斷及 治療進展。中國醫學科學院學報2008，30：363-365]。此外，抗體雖然以其特異 靶向性在臨床診斷中廣泛應用，但存在著制備繁瑣、穩定性較差、費用昂貴、穿透 力弱等缺點。因此，為了提高肝癌診斷的特異性和準確性，彌補抗體的缺陷，迫切 需要尋求針對新的肝癌標志物設計小分子探針，以作為檢測和治療肝癌的有效方 法。

自然界存在大量具有生物學活性的多肽，在機體的生理與病理過程中發揮著重 要作用，如分子識別、信號轉導、細胞存活、增殖、分化等。由于多肽具有分子量 小、無免疫原性、制備簡單等特點，因此針對肝癌標志物合理設計并篩選具有特異 靶向性的多肽，繼而發展成為肝癌的診斷試劑及治療藥物，是解決上述難題的有效 途徑。

人肝癌相關基因LAPTM4B(NCBI?Genbank?No.NM_018407，Gene?ID＝55353) 是北京大學基礎醫學院通過熒光差異顯示技術發現的一個肝癌相關新基因，并首先 克隆了其全長cDNA[G.Z.Shao，R.L.Zhou，Q.Y.Zhang，Y.Zhang，J.J.Liu，J.A. Rui，X.Wei?and?D.X.Ye，Molecular?cloning?and?characterization?of?LAPTM4B， a?novel?gene?upregulated?in?hepatocellular?carcinoma.Oncogene，2003，22： 5060-5069；中國發明專利：周柔麗等“一個人肝癌相關基因及其編碼產物與應用”， 專利號ZL?02158110X]。LAPTM4B基因及其編碼的LAPTM4B蛋白不僅在85％以上的人 肝癌組織中過表達；也在人肺癌、肝外膽管癌、膽囊癌、卵巢癌、乳腺癌、子宮癌、 宮頸癌、膀胱癌、前列腺癌、結腸癌等惡性腫瘤中高表達；而在各種分化的正常上 皮細胞則呈低表達。LAPTM4B的過表達具有促進細胞惡性轉化作用，而且還可促進 細胞的遷移和侵襲，與腫瘤細胞的轉移潛能相關[X.R.Liu，R.L.Zhou，Q.Y.Zhang， Y.Zhang，Y.Y.Jin，M.Lin，J.A.Rui?and?D.X.Ye，Structure?analysis?and expressions?of?a?novel?tetratransmembrane?protein，lysosome-associated protein?transmembrane?4β?associated?with?hepatocel?lular?carcinoma.World J.Gastroenterol.，2004，10：1555-1559]。LAPTM4B基因在肝癌、肝外膽管癌、 膽囊癌、卵巢癌等組織中表達上調的幅度也與腫瘤的分化狀態和腫瘤患者的生存期 呈負相關，與病理分級(惡性度)呈正相關。

發明內容

本發明的目的是提供一種檢測人癌細胞的多肽及其應用。

本發明所提供的多肽，是如下的1)或2)或3)或4)：

1)序列表中的序列1自氨基末端至少5個氨基酸殘基組成；

2)序列表中的序列2自氨基末端至少5個氨基酸殘基組成；

3)序列表中的序列3自氨基末端至少5個氨基酸殘基組成；

4)序列表中的序列4自氨基末端至少5個氨基酸殘基組成；

其中，所述多肽具體可是如下的5)或6)或7)或8)：

5)序列表中的序列1所示的氨基酸殘基組成；

6)序列表中的序列2所示的氨基酸殘基組成；

7)序列表中的序列3所示的氨基酸殘基組成；

8)序列表中的序列4所示的氨基酸殘基組成；