[發(fā)明專利]一種羅庫溴銨注射液的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910075875.7
• 申請日: 2009-11-06
• 公開（公告）號: CN102048684A
• 公開（公告）日: 2011-05-11
• 發(fā)明（設計）人: 趙霞;路玉鋒;王志良;劉書睿
• 申請（專利權(quán)）人: 華北制藥集團制劑有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/58;A61K47/12;A61P21/02
• 代理公司: 石家莊國域?qū)＠虡耸聞账邢薰?13112
• 代理人: 柯伯成

技術(shù)領域

本發(fā)明涉及藥物制劑的制備方法，具體地說是羅庫溴銨注射液的制備方法。

技術(shù)背景

羅庫溴銨是一個非去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑，結(jié)構(gòu)上與vecuronium和潘侃朗寧(pancuronium)相似。與其它非去極化藥物一樣，它競爭性地與運動神經(jīng)末梢突觸上的膽堿能受體結(jié)合，以拮抗乙酰膽堿的作用。在臨床作為全身麻醉的輔助劑進行常規(guī)的氣管內(nèi)插管，并使骨骼肌在手術(shù)或機械呼吸時放松，以便于手術(shù)操作及提高機體的氣體交換。適用于全身麻醉、使骨骼肌松弛和氣管內(nèi)插管。Savage?D.S.等于1990年合成了該化合物；CN101323636A公開了一種更為簡便的合成該化合物的方法；DE公開了一種含有該化合物的復方制劑。目前臨床常用的制劑為羅庫溴銨注射液。市售的注射劑質(zhì)量穩(wěn)定性差，在常溫狀態(tài)不易儲存。為解決這一問題，CN1864667A公開了一種穩(wěn)定羅庫溴銨凍干制劑的制備方法。但凍干制劑工藝流程長，制造成本高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是要提供穩(wěn)定羅庫溴銨注射液的制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處。

本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的：

本發(fā)明所提供的羅庫溴銨注射液的制備方法，它包括以下步驟：

(a)每5000ml注射液中含有以下重量比的組分：

羅庫溴銨??20～70.0g

醋酸鈉????1～20.0g

氯化鈉????0.5～2.0g；

(b)將注射用水冷卻至室溫；

(c)配制醋酸-醋酸鈉緩沖液；

(d)量取冷至室溫的注射用水3000ml，加醋酸-醋酸鈉緩沖液，混合均勻；

(e)取氯化鈉加入，攪拌至完全溶解；將羅庫溴銨放入其中，攪拌使溶解；用1mol/L醋酸調(diào)節(jié)溶液的pH值至4.0；

(f)加入活性炭，室溫下攪拌30分鐘，脫炭濾過中間體含量的測定；補加注射用水至標示量符合標準；

(g)經(jīng)0.22μm微孔濾膜過濾除菌；灌裝滅菌。

本發(fā)明方法中每5000ml注射液中含有以下優(yōu)選重量比的組分：

羅庫溴銨????40.0g

醋酸鈉??????15.0g

氯化鈉??????0.8g

其更為優(yōu)選的組分比為每5000ml注射液中含有：

羅庫溴銨????50.0g

醋酸鈉??????10.0g

氯化鈉??????1.0g

本發(fā)明方法工藝簡單，制備的注射液質(zhì)量穩(wěn)定，制造成本低。

具體實施方式

以下結(jié)合實施例，進一步詳述本發(fā)明，但其并非對本發(fā)明進行任何限制。

實施例1

(a)稱取羅庫溴銨40.0g，醋酸鈉15.0g，氯化鈉0.8g；

(b)將注射用水冷卻至室溫；

(c)配制醋酸-醋酸鈉緩沖液(pH3.8)；

(d)量取冷至室溫的注射用水3000ml，加醋酸-醋酸鈉緩沖液，混合均勻；

(e)取氯化鈉加入，攪拌至完全溶解；將羅庫溴銨放入其中，攪拌使溶解；用1mol/L醋酸調(diào)節(jié)溶液的pH值至4.0；

(f)加入活性炭2g，室溫下攪拌30分鐘，脫炭濾過中間體含量的測定；根據(jù)結(jié)果補加注射用水，使標示含量為100％；

(g)經(jīng)0.22μm微孔濾膜過濾除菌；分裝于管制抗生素瓶中，每瓶5ml(2.5ml)，壓膠塞，軋鋁蓋；在121℃熱壓滅菌20min。

實施例2

(a)稱取羅庫溴銨50.0g，醋酸鈉10.0g，氯化鈉1g；

(b)將注射用水冷卻至室溫；

(c)配制醋酸-醋酸鈉緩沖液(pH3.8)；

(d)量取冷至室溫的注射用水3000ml，加醋酸-醋酸鈉緩沖液，混合均勻；

(e)取氯化鈉加入，攪拌至完全溶解；將羅庫溴銨其中，攪拌使溶解；用1mol/L醋酸調(diào)節(jié)溶液的pH值至4.0；

(f)加入活性炭1g，室溫下攪拌30分鐘，脫炭濾過中間體含量的測定；根據(jù)結(jié)果補加注射用水，使標示含量為100％；

(g)經(jīng)0.22μm微孔濾膜過濾除菌；分裝于管制抗生素瓶中，每瓶5ml(2.5ml)，壓膠塞，軋鋁蓋；在121℃熱壓滅菌20min。

實施例3