[發明專利]鹵代羥基芳酮類化合物及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 200910074952.7
• 申請日: 2009-07-16
• 公開（公告）號: CN101602657A
• 公開（公告）日: 2009-12-16
• 發明（設計）人: 李青山;趙萬一;韓玲革
• 申請（專利權）人: 李青山
• 主分類號: C07C49/83
• 分類號: C07C49/83;C07D213/61;C07C45/67;A61K31/12;A61K31/44;A61P31/04;A61P31/10;A61P35/00;A61P39/06;A61P43/00;A61P9/00;A61P9/10;A01N35/04
• 代理公司: 山西太原科衛專利事務所
• 代理人: 朱 源;王瑞玲

1、一種鹵代羥基芳酮類化合物，其特征是為結構式I所表示的化合物及該化合物的鹽、酯、醚，

其中，R₁′為A環上任意位置的一個或多個羥基或氫原子，R₂′為B環上任意位置的一個或多個羥基或氫原子；X為A環上或B環上任意位置的一個或多個鹵素或氫原子，所述鹵素可以是氟、氯、溴、碘；A環、B環分別表示苯環或雜環，所述雜環可以是呋喃、噻吩、吡咯、噻唑、咪唑、吡啶、吡嗪、嘧啶以及吲哚、喹啉、蝶啶、吖啶或其它雜原子取代的各種環狀結構；上述n表示羥基、氫原子或鹵素的個數，n＝0～5。

2、制備如權利要求1所述的鹵代羥基芳酮類化合物，其特征是合成路線包括以下步驟：

其中，R₁′、R₂′、X、n、A環及B環的定義如權利要求1，R₁為A環上任意位置的一個或多個烷氧基或氫原子，R₂為B環上任意位置的一個或多個烷氧基或氫原子；

上述合成路線包括以下步驟：

(1)化合物II在多聚磷酸作為催化劑和溶劑，并且反應溫度為70～150攝氏度，反應時間為1～12小時的條件下，與烷氧基苯或烷氧基雜環化合物發生酰化反應制得化合物IV；或者化合物II在惰性溶劑中以酰氯化試劑和催化劑條件下反應得到相應的酰氯III，然后酰氯III與烷氧基苯或烷氧基雜環化合物發生Friedel-Crafts反應制得化合物IV，所述酰氯化反應的酰氯化試劑為SOCl₂、三氯化磷、五氯化磷或三光氣，催化劑為DMF、吡啶或路易斯堿，反應溫度為50～150攝氏度，反應時間為1～4小時，Friedel-Crafts反應所用的催化劑為路易斯酸或質子酸，反應溫度為零下15～20攝氏度，反應時間為1～4小時；

(2)化合物IV在惰性溶劑中用溴化試劑或氯化試劑進行鹵化反應，將得到的產物用堿液進行后處理得到化合物V，所述鹵化反應采用的溴化試劑可以是NBS或液溴，氯化試劑可以是SO₂Cl₂或氯氣，鹵化反應的反應溫度為0～100攝氏度，反應時間為1～24小時；

(3)化合物V在惰性溶劑中并在路易斯酸或質子酸作為催化劑的條件下，脫去烷氧基保護基得到鹵代羥基芳酮類化合物I，脫保護反應的反應溫度為零下78～0攝氏度，反應時間為1～12小時。

3、根據權利要求2所述的一種鹵代羥基芳酮類化合物的制備方法，其特征是上述反應中所用的惰性溶劑為水、冰醋酸、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、四氫呋喃、甲醇、乙醇中的一種或幾種以任意比例混合而成，所用的堿液為氨水、碳酸鹽、堿金屬、堿土金屬單質或其氫氧化物。

4、一種鹵代羥基芳酮類化合物及該化合物的鹽、酯、醚，在制備抗菌、抗腫瘤、抗氧化、抗血管內皮細胞損傷、抑制血管平滑肌細胞增殖藥物以及消毒劑、抗氧化劑、食品添加劑中的應用。

5、根據權利要求4所述的一種鹵代羥基芳酮類化合物及該化合物的鹽、酯、醚，在制備抗菌、抗腫瘤、抗氧化、抗血管內皮細胞損傷、抑制血管平滑肌細胞增殖藥物以及消毒劑、抗氧化劑、食品添加劑中的應用，其特征是鹵代羥基芳酮類化合物及其藥學上可接受的衍生物的任一化合物或混合物可與醫藥上可接受的藥物載體混合制成注射劑、片劑、膠囊劑、口服液、栓劑、膜劑、氣霧劑、外用搽劑或軟膏劑劑型藥物。