[發明專利]一種頭孢呋辛酯片劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200910074281.4
• 申請日: 2009-04-30
• 公開（公告）號: CN101874791A
• 公開（公告）日: 2010-11-03
• 發明（設計）人: 安英智;單金海
• 申請（專利權）人: 華北制藥集團制劑有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/546;A61K47/38;A61P31/04
• 代理公司: 石家莊國域專利商標事務所有限公司 13112
• 代理人: 白海靜

技術領域

本發明涉及藥品制劑及其制備方法，具體地說是一種具有抗微生物作用的頭孢呋辛酯片劑和該片劑的制備方法。

背景技術

頭孢呋辛酯(cefuroxime?axefif，ceftin)又名頭孢羥氨芐四唑甲酸酯，頭孢呋辛乙酰氧乙酯。系英國葛蘭素史可公司創造的第二代半合成頭孢菌素。具有抗菌譜廣，殺菌力強、對β-內酰胺酶有內在穩定性，并有良好的人體藥代動力學等特點。口服后血藥濃度高，能透入痰液、骨組織和炎癥腦脊髓液，腎毒性小，可口服給藥。1988年葛蘭素-威康公司推出，商品名為西力欣(CEFTIN).該藥在體內水解后釋放出頭孢呋辛而發揮其抗菌活性。頭孢呋辛酯對多種常見病菌有滅菌活性，對多種細菌β-內酰胺酶有內在穩定性，尤其對多種在腸桿菌中習見的質粒介導的酶穩定。頭孢呋辛酯本身不溶于水。為了提高頭孢呋辛酯片劑的溶出度，目前多采用在制劑處方中加入單一的崩解劑，以促使片劑快速崩解，提高片劑的藥物溶出度。采用該方法雖能夠使片劑的溶出度符合中國藥典的基本要求，但其效果遠遠不夠理想。眾所周知，在單位時間內，藥物的溶出量越多，越有利于血藥濃度迅速達到治療水平，從而快速產生治療效果。因此，許多研究人員都在致力于進一步提高頭孢呋辛酯片的溶出度，臨床也希望能夠獲得可在最短的時間內發揮治療效果的新的頭孢呋辛酯片。中國專利200710131568.7公開了一種提高頭孢呋辛酯頭孢溶出度的技術方案，它以頭孢呋辛酯為有效活性成分，以淀粉、乳糖為輔料，以羧甲淀粉鈉、微粉硅膠為崩解劑。該技術方案雖然提高了頭孢呋辛酯的溶出度，但其效果仍不夠理想。

發明內容

本發明的目的就是要提供一種溶出度高的頭孢呋辛酯片劑，以盡可能地促使頭孢呋辛酯片劑在最短時間內發揮治療作用。同時提供一種該片劑的制備方法。

本發明的目的是這樣實現的，

本發明所提供的頭孢呋辛酯片劑包括以下質量份比的原料：

頭孢呋辛酯1.125～1.375份，微晶纖維素0.79～0.97份，羧甲淀粉鈉0.19～0.25份，交聯聚乙烯吡咯烷酮0.45～0.55份，碳酸鈣0.16～0.20份，硬脂酸鎂0.014～0.018份，白炭黑0.008～0.01份，內含5～10％聚乙烯吡咯烷酮和3％十二烷基硫酸鈉的混合液(即每100ml水中含有5～10g聚乙烯吡咯烷酮和3g十二烷基硫酸鈉)2.0～2.4份。

其優選的質量份比為：

頭孢呋辛酯1.25份，微晶纖維素0.88份，羧甲淀粉鈉0.22份，交聯聚乙烯吡咯烷酮0.5份，碳酸鈣0.18份，硬脂酸鎂0.016份，白炭黑0.01份，內含10％聚乙烯吡咯烷酮和3％十二烷基硫酸鈉的混合液2.0份。

本發明所提供的頭孢呋辛酯片劑的制備方法包括以下步驟；

a將頭孢呋辛酯、微晶纖維素、1/2量的羧甲淀粉鈉、1/2量的交聯聚乙烯吡咯烷酮、碳酸鈣混合均勻，內含5～10％聚乙烯吡咯烷酮和3％十二烷基硫酸鈉的混合液2.0～2.4份，攪拌制成適宜軟材，用20目篩制粒，40～55℃下烘干；

b經整粒后加入剩余的羧甲淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮混合10～15分鐘，壓片。

本發明以頭孢呋辛酯為有效活性成分，微晶纖維素為輔料，羧甲淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮為崩解劑，碳酸鈣為助崩劑，再輔以微量的硬脂酸鎂、白炭黑、聚乙烯吡咯烷酮來降低物料的表面張力，促進水分的進入，從而使頭孢呋辛酯得到快速釋放。

本發明中的羧甲淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮在現有技術中常常作為崩解劑單獨使用。但其單獨用于頭孢呋辛酯片劑時，其崩解效果不理想。本發明充分利用各崩解劑的特性、特點，取長補短；與此同時，創造性地加入微量的碳酸鈣，利用碳酸鈣遇酸產生二氧化碳的特性，使碳酸鈣在本發明制劑配方的微酸性環境下，片劑在崩解時首先通過微量的二氧化碳將片劑崩開，再通過崩解劑的協同作用將崩散開的顆粒進一步漲開，從而使得頭孢呋辛酯快速溶出。

本發明所提供的頭孢呋辛酯片劑表面光潔、細膩，硬度在6～7kg，頭孢呋辛酯片能夠在40秒～120秒之內快速崩解溶出；其溶出度15分鐘即達到90％以上，45分鐘可以達到98％以上。

本發明的有益效果通過以下對比試驗得到了證實。

試驗用藥：

第1組：本發明實施例1所制頭孢呋辛酯片。

第2組：本發明實施例2所制頭孢呋辛酯片。

第3組：本發明實施例3所制頭孢呋辛酯片。

第4組：對比例1所制頭孢呋辛酯片。

第5組：對比例2所制頭孢呋辛酯片。

測試項目：藥物溶出度，含量。

測試方法：