[發(fā)明專利]環(huán)糊精組合物制備黃芪總皂苷注射液的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910073999.1
• 申請日: 2009-03-21
• 公開（公告）號: CN101502558A
• 公開（公告）日: 2009-08-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉近榮;沈達(dá);韓雪鋒
• 申請（專利權(quán)）人: 山西振東泰盛制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/481
• 分類號: A61K36/481;A61K47/40;A61K9/10;A61P9/10
• 代理公司: 山西太原科衛(wèi)專利事務(wù)所
• 代理人: 朱 源;鄭晉周

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種黃芪制劑的制備方法，具體為一種環(huán)糊精組合物制備黃芪總皂苷注射液的方法。

背景技術(shù)

黃芪為常用中藥材，具有養(yǎng)元，扶正去邪、養(yǎng)心通脈、健脾利濕之功效，現(xiàn)代臨床廣泛用于心氣虛損、血脈淤阻之病毒性心肌炎、心功能不全及脾虛濕困之肝炎等。黃芪注射液是一種常見的劑型，黃芪注射液在臨床大量用于胸痹心痛癥的治療，療效確切。經(jīng)研究，其心血管系統(tǒng)活性主要有效成分為黃芪皂苷類，藥理實(shí)驗(yàn)證明它與黃芪注射液療效相當(dāng)。目前臨床使用的黃芪注射液尚存在含量不高、缺乏可靠質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥效不易控制、臨床使用會引起病人過敏等反應(yīng)，使用安全性不高等不足。

現(xiàn)有黃芪注射液的制備方法種類比較多，例如專利號為031419275公開了一種黃芪總苷注射劑制劑及其制備方法。在該專利申請中，提供了一種含量明確、質(zhì)量可控、性能穩(wěn)定的黃芪總皂苷注射液的制備方法。原料使用了黃芪總皂苷，助溶劑(尤其是以丙二醇、乙醇組合為最佳，而且用量為0。5∶1-1∶0。5)，黃芪總皂苷的含量為5-50毫克/瓶，在該專利說明書中，記載到該申請制造的藥物為地奧黃芪注射液。而且該注射液對犬急性心肌梗塞的保護(hù)作用進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究。直接以經(jīng)提取純化的黃芪總皂苷為原料制備成注射劑，可以提高黃芪總皂苷的含量，增加質(zhì)量可控性，使黃芪制劑更有效、安全。但黃芪總苷較難溶于水，將其制備成注射劑時(shí)需要尋找合適的方法增加其溶解度。專利號為200510095308.x的專利公布了一種黃芪甲苷環(huán)糊精包含物的制備方法，主要技術(shù)方案是將黃芪甲苷制成環(huán)糊精包合物，根據(jù)劑型的需要再配以輔料制備成各類不同的劑型。但黃芪總皂苷成分復(fù)雜，除黃芪甲苷還含其它皂苷類，各種皂苷間又存在性質(zhì)上的差異，實(shí)驗(yàn)表明，僅用上述方法先制備出環(huán)糊精包合物再配制黃芪總皂苷注射液的過程中，環(huán)糊精經(jīng)過干燥且存放一段時(shí)間后再溶解于水的過程中就會出現(xiàn)包合不完全、原料損失大、不易制得澄清溶液、溶液不穩(wěn)定、易出現(xiàn)沉淀等問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明為了解決現(xiàn)有黃芪注射液制造過程中存在的質(zhì)量控制不穩(wěn)定的問題而提供了一種環(huán)糊精組合物制備黃芪總皂苷注射液的方法。

本發(fā)明是由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的，一種環(huán)糊精組合物制備黃芪總皂苷注射液的方法，步驟包括，

(1)取2.4-3.0g黃芪總皂苷溶于500-1000ml乙醇中，取環(huán)糊精組合物溶于7000-9000毫升注射用水中，將黃芪總皂苷乙醇溶液加到環(huán)糊精溶液中，60℃加熱攪拌至無醇味；

(2)加入聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯50-200g，攪拌至溶液澄清；

(3)加入氯化鈉90g，攪拌溶解，活性炭處理，過濾脫炭；

(4)補(bǔ)充注射用水至10000毫升，精濾，灌封，滅菌。

即得黃芪總皂苷含量為0.24-0.3毫克/毫升的黃芪總皂苷氯化鈉注射液。以0.27毫克/毫升為最佳。

上述制備方法中，包合所用環(huán)糊精組合物是β-環(huán)糊精和羥丙基-β-環(huán)糊精按照質(zhì)量比1∶1-2混合的組合物。包合時(shí)黃芪總皂苷和環(huán)糊精組合物所用質(zhì)量比為1∶4-10。聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯的使用濃度為0.5％-2％或5mg/ml-20mg/ml。

以不同投料比，采用攪拌法進(jìn)行包合，β-環(huán)糊精和羥丙基-β-環(huán)糊精按照質(zhì)量比1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶10進(jìn)行組合并與黃芪總皂苷1∶1進(jìn)行包合，取樣測量黃芪總皂苷、黃芪甲苷含量，結(jié)果以β-環(huán)糊精和羥丙基-β-環(huán)糊精按照質(zhì)量比1∶1、1∶2的組合物投料比較適宜，1∶3、1∶4、1∶5、1∶10的組合物投料與1∶1、1∶2的組合物投料比較，含量相差不是很明顯，說明1∶1-2的組合物投料即可達(dá)到最佳的包合效果，隨著投料比例的增加而含量變化不明顯，說明部分環(huán)糊精為投料過量，未參與包合，屬無效成分，因此我們確定了β-環(huán)糊精和羥丙基-β-環(huán)糊精按照質(zhì)量比1∶1-2為最佳組合投料比。不同的組合物投料比包合物中黃芪總皂苷、黃芪甲苷含量及包合率如下表所示。0.2735mg/ml，為0.0921mg/ml。

表1??不同的細(xì)合物投料比包合物中黃芪總皂苷和黃芪甲苷含量及包合率