[發明專利]不含抑菌劑的芐達賴氨酸滴眼液及其制備方法

無效

• 申請號: 200910073616.0
• 申請日: 2009-01-06
• 公開（公告）號: CN101455637A
• 公開（公告）日: 2009-06-17
• 發明（設計）人: 姚軍
• 申請（專利權）人: 河北科技大學
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/416;A61P27/12
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技術領域

本發明屬于制藥領域，特別涉及不含抑菌劑的芐達賴氨酸滴眼液及其制備方法。

背景技術

芐達賴氨酸滴眼液用于白內障的預防和治療。已上市的芐達賴氨酸滴眼液均含有抑菌劑，為多劑量包裝，多次重復使用。制劑一旦開封后，容易在使用和保存過程中被淚液及空氣中的微生物污染，進而產生安全性隱患。為了防止眼用制劑在開封后重復使用過程中被微生物二次污染，眼用制劑中都添加了抑菌劑(preservative)，《中國醫院制劑規范》中幾乎所有的滴眼劑處方中都使用了抑菌劑。抑菌劑又稱防腐劑或保存劑，是指抑制病原微生物生長與繁殖的化學藥品，其在藥學實踐中的首要應用就是防止藥品的微生物污染。

抑菌劑雖然在防止微生物污染方面有一定的積極意義，但抑菌劑的不良反應也逐步被人們所認識。據報道抑菌劑的存在對眼部的表面細胞會產生刺激性(見文獻：劉愛明，李偉，王本敏，“眼用制劑中抑菌劑的眼表損害”中國醫院藥學雜志，2002，22(6)，371-373)。滴眼液中抑菌劑成分可直接影響淚液的成分，改變眼球表面的微環境，使原本緊密連接的上皮細胞結構損害，嚴重者出現角膜上皮脫落、缺損、上皮糜爛，可發生角膜潰瘍，甚至角膜溶解、穿孔、失明。由抑菌劑濫用引發的問題越來越受到關注(見文獻：寧黎麗，“眼用制劑研發過程中應關注抑菌劑的合理使用和質量控制”中國醫院藥學雜志，2007，42(23)，1836-1838)。尤其對于需要經常使用的滴眼液，其潛在的危險性更大。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種不含抑菌劑的芐達賴氨酸滴眼液及其制備方法，它能避免在使用滴眼液過程中微生物的二次污染，同時也能避免現有技術中抑菌劑對眼睛引起的毒副作用和潛在風險。

為解決現有技術中的問題，本發明采用以下技術方案予以實現：

本發明不含抑菌劑的芐達賴氨酸滴眼液，它包括以下組分：

芐達賴氨酸?????????????????4.5～5.5g

pH調節劑???????????????????0.1～50g

等滲劑?????????????????????0.1～50g

加注射用水定容至???????????1000mL

所述pH調節劑為磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀、硼酸、硼砂、醋酸、醋酸鈉、檸檬酸、檸檬酸鈉、酒石酸、酒石酸鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、鹽酸、磷酸中的一種或多種復配。

pH調節劑的作用是為了使滴眼液的酸堿度與淚液的酸堿度相等或接近，以減少滴眼液的刺激性，并使藥物穩定，提高藥效。所述的不含抑菌劑的芐達賴氨酸滴眼液pH范圍為：6.8～7.8。

所述等滲劑為氯化鈉、氯化鉀、硼酸、硼砂、硫酸鈉、硫酸鉀、硝酸鈉、硝酸鉀、醋酸鈉、甘露醇、甘油、丙二醇、葡萄糖中的一種或多種復配。

等滲劑的作用是為了使滴眼液的滲透壓與淚液的滲透壓相等或接近，以減少滴眼液的刺激性，提高藥效。

所述的不含抑菌劑的芐達賴氨酸滴眼液，它還包括穩定劑、增稠劑中的一種或幾種組配；

所述穩定劑為：0.01～5g

所述增稠劑為：0.01～10g

所述穩定劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、亞硝酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸(維生素C)、硫脲、抗壞血酸硬脂酸酯、二丁基甲酚、半胱氨酸、生育酚乙酸酯、二氯異氰、乙二胺四乙酸二鈉(EDTA-2Na，依地酸二鈉)、乙二胺四乙酸鈣鈉、二巰基丙醇、甘油、甘露醇、丁基化羥基苯甲醚中的一種或多種復配。

穩定劑的作用是為了增加滴眼液的穩定性，提高藥效。

所述增稠劑為透明質酸鈉、硫酸軟骨素、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙乙基纖維素、聚維酮、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、殼聚糖、β環糊精、卡波姆、氨基葡萄糖多聚體、甘油、丙二醇、聚乙二醇、聚乙烯醇中的一種或多種復配。

增稠劑可延長藥物在眼內停留的時間，同時可減少對眼的刺激性，提高藥效。

所述的不含抑菌劑的芐達賴氨酸滴眼液的制備方法，它包括以下步驟：

a.精密稱取芐達賴氨酸4.5～5.5g、pH調節劑0.1～50g、等滲劑0.1～50g、穩定劑0.01～5g，加入注射用水總量的1/5～1/4溶解，調pH范圍為：6.8～7.8，攪拌混合，用注射用水定容至1000mL，得藥液。

b.在百級環境下，將步驟a所得藥液經0.22～0.45μm微孔濾膜過濾1至5次。

c.藥液檢測合格后，在百級環境下，灌裝藥液至單劑量包裝容器中，封口，即得成品。上述方法稱為無菌操作灌裝工藝。