[發明專利]一種從東北紅豆杉提取純化7-木糖-10-去乙酰基紫杉醇的方法

無效

• 申請號: 200910072217.2
• 申請日: 2009-06-09
• 公開（公告）號: CN101575356A
• 公開（公告）日: 2009-11-11
• 發明（設計）人: 祖元剛;姜守剛;付玉杰;李慶勇;張寶友;張宇;汪琢;孫蕊;史偉國
• 申請（專利權）人: 東北林業大學;祖元剛
• 主分類號: C07H17/04
• 分類號: C07H17/04;C07H1/08;B01D11/02;B01D15/00
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技術領域

本發明涉及從植物中分離純化功能成分的一種方法，具體是從東北紅豆杉的 新鮮或干燥枝葉中提取純化7-木糖-10-去乙?；仙即?。

背景技術

紫杉醇廣泛用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌等多種腫瘤的治療。但由于其難溶于 水，需溶于聚氧乙烯蓖麻油(cremophor?EL)與無水乙醇混合溶媒中增加水溶性， 而聚氧乙烯蓖麻油(cremophor?EL)在體內降解時釋放組胺，導致不同程度的過敏 反應，亦可引起神經細胞內顆粒釋放及脫髓鞘改變而加重紫杉醇的外周神經毒 性。為降低毒性，提高其療效，合成及半合成紫杉醇類化合物是解決紫杉醇水溶 性的差的的方法之一，同時從植物篩選含量較高天然的新的親水性紫杉醇衍生 物，彌補紫杉醇在水溶性衍生物開發方面的不足(傅喆暾等，2006；楊濤等，2007)。

7-木糖-10-去乙?；仙即际谴嬖诩t豆杉科植物內的天然木糖甙(圖1是7- 木糖-10-去乙?；仙即嫉慕Y構式)，由于在分子中引進了親水性的木糖基團， 同時去除了親脂性基團乙?；渌苄员茸仙即即蟠笤鰪?，在水中的溶解度為 1mg/mL(Parmar?VS.et?al，1999)。7-木糖-10-去乙?；仙即嫉慕Y構與紫杉醇僅 在C7和C10的取代基團不同，根據已經確認的紫杉醇的構效關系，紫杉醇C7成甙， 或C10位去乙酰基的結構修飾對活性幾乎不產生影響(李燕等，2008)，而且根 據7-木糖-10-去乙?；仙即俭w內外對抑瘤作用的結果是與目前研究的紫杉醇構 效關系相互認證的(Shougang?Jiang?et?al，2008；姜守剛，2008)。7-木糖-10- 去乙?；仙即际且粋€十分有潛力的先導化合物。

目前，7-木糖-10-去乙?；仙即嫉膽脼橹苽渥仙即嫉脑?。7-木糖-10- 去乙?；仙即己吭?0％以下。傳統的制備7-木糖-10-去乙?；仙即继峒冞^ 程漫長且目標化合物損失較多，采用多次硅膠柱層析，操作步驟繁多且洗脫液毒 性較大、價格較高的試劑為主(Senilh?V.et?al，1984；陳未名等，1991；Shen?YC.et al，2000)。目前，尚未見到從紅豆杉中大量快速提取純化7-木糖-10-去乙?；? 紫杉醇單體的報道。

綜上所述，在利用植物資源分離純化7-木糖-10-去乙?；仙即嫉倪^程中， 主要的影響因素在于提取工藝落后、原料處理和分離過程中普遍存在7-木糖-10- 去乙?；仙即嫉牧魇А⒓兓^程漫長，使得成本升高。因此，有必要尋找一種 簡便安全經濟高效地提取純化7-木糖-10-去乙酰基紫杉醇的方法。本發明旨在建 立一種通過多種現代分離純化技術相結合的方法，實現簡單快速、損失少的分離 純化7-木糖-10-去乙?；仙即?。

發明內容

本發明的目的在于提供一種以東北紅豆杉新鮮或者干燥枝葉為原料，通過大 孔吸附樹脂富集技術、常壓硅膠柱層析分離技術及制備液相技術，從而大量、快 速獲得高純度7-木糖-10-去乙?；仙即籍a品的工藝方法。本發明的目的是通過 以下方案來達到的：

東北紅豆杉新鮮或者干燥枝葉經過50～60℃溫水提取二次，所得到溶液經 大孔吸附樹脂富集和常壓硅膠柱層析后，上制備液相得到7-木糖-10-去乙?；? 杉醇的產品，得到純度大于99.9％的純品。