[發明專利]多孔組織工程支架及其制備方法

無效

• 申請號: 200910071752.6
• 申請日: 2009-04-09
• 公開（公告）號: CN101524556A
• 公開（公告）日: 2009-09-09
• 發明（設計）人: 蔡偉;劉麗莉
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工業大學
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/56;A61L27/54;A61L27/46;A61L27/48;A61F2/82;C08J9/26;C08G69/44;A61L27/20;A61L27/24;A61L27/22
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所
• 代理人: 韓末洙

1、多孔組織工程支架，其特征在于多孔組織工程支架主要由α-羥基酸和氨基酸的共聚物和致孔劑制成，多孔組織工程支架的孔隙率為92.5％～98.5％(體積)、孔徑為200～250μm，所述的α-羥基酸是乳酸和/或羥基乙酸，氨基酸占共聚物總質量的2％～40％，所述致孔劑為氯化鈉或蔗糖，致孔劑與共聚物的質量比為4～9∶1。

2、根據權利要求1所述的多孔組織工程支架，其特征在于多孔組織工程支架還包括活性粒子和/或生長因子；其中活性粒子占共聚物總質量的5％～30％，所述的活性粒子為明膠、膠原、葡聚糖、透明質酸、甲殼素、殼聚糖、海藻酸鹽、羥基磷灰石、珊瑚礁中的一種或其中幾種的混合；生長因子占共聚物總質量的0.5％～10％，所述的生長因子為骨生長因子、表皮生長因子、類胰島素生長因子、神經生長因子中的一種或其中幾種的混合。

3、根據權利要求1或2所述的多孔組織工程支架，其特征在于共聚物表面接枝有多肽。

4根據權利要求3所述的多孔組織工程支架，其特征在于所述的多肽為精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸。

5、多孔組織工程支架的制備方法，其特征在于多孔組織工程支架的制備方法如下：a、將α-羥基酸與氨基酸在110～130℃及辛酸亞錫的催化下進行熔融本體聚合24h，然后溶于三氯甲烷后用甲醇萃取，再在35～45℃條件下烘干，得到共聚物；b、將共聚物溶于三氯甲烷或乙醚中配成質量濃度為5％～30％的溶液，再加入致孔劑，超聲振蕩至均勻后澆鑄于模具型腔內，在室溫中放置24h～48h，然后在35～45℃條件下干燥24h～48h；即制得孔隙率為92.5％～98.5％(體積)、孔徑為200～250μm的多孔組織工程支架；其中步驟a所述的α-羥基酸是乳酸和/或羥基乙酸，氨基酸占共聚物的2％～40％；步驟b所述的致孔劑為氯化鈉或蔗糖，致孔劑與共聚物的質量比為4～9∶1。

6、根據權利要求5所述的多孔組織工程支架的制備方法，其特征在于步驟b還能按下述步驟進行：將共聚物放入模具型腔內，再加入致孔劑，然后在160～180℃、壓力為8MPa～15MPa條件下模壓成型10min～20min，再冷卻到室溫，用蒸餾水洗滌4至8次，再凍干即可。

7、根據權利要求5所述的多孔組織工程支架的制備方法，其特征在于在步驟b中加入致孔劑的同時再加入活性粒子和/或生長因子，其中活性粒子占步驟a共聚物總質量的5％～30％；所述的活性粒子為明膠、膠原、葡聚糖、透明質酸、甲殼素、殼聚糖、海藻酸鹽、羥基磷灰石、珊瑚礁中的一種或其中幾種的混合；生長因子占步驟a共聚物總質量的0.5％～10％；所述的生長因子為骨生長因子、表皮生長因子、類胰島素生長因子、神經生長因子中的一種或其中幾種的混合。

8、根據權利要求5、6或7所述的多孔組織工程支架的制備方法，其特征在于在步驟b之后按下述步驟在共聚物表面接枝多肽，具體操作如下：先進行紫外消毒，然后放入PBS溶液中，再加入交聯劑，在室溫下放置12h～48h；取出后放入濃度為1g/L多肽溶液中，在室溫下放置10h～15h即完成在共聚物表面接枝多肽；其中所述的交聯劑為Sulfo-LC-SPDP，交聯劑用量是PBS溶液質量的3％～10％，所述的多肽溶液是由多肽干粉與PBS溶液配制的。

9、根據權利要求8所述的多孔組織工程支架的制備方法，其特征在于所述的多肽為精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸。

10、多孔組織工程支架的制備方法，其特征在于多孔組織工程支架的制備方法如下：一、將α-羥基酸在110～130℃、辛酸亞錫的催化下進行熔融本體聚合24h，然后溶于三氯甲烷后用甲醇萃取，再在35℃～45℃條件下烘干得到聚合物；二、然后將步驟一得到的聚合物、二環己基碳二亞胺與N-羥基-琥珀酰亞胺按1∶5∶5的摩爾比混合，對聚合物表面進行活化1～9h；三、將氨基酸環化得到聚氨基酸，將聚氨基酸與表面活化的聚合物加入二甲亞砜中，聚氨基酸和表面活化的聚合物總質量與二甲亞砜質量比為1～2∶6～5，常溫震蕩2～5h后放置去離子水中，混勻后過濾，凍干得到共聚物；四、將共聚物溶于三氯甲烷或乙醚中配成質量濃度為5％～30％的溶液，再加入致孔劑，超聲振蕩至均勻后澆鑄于模具型腔內，室溫中放置24～48h，然后在35～45℃條件下干燥24～48h，得到孔隙率為92.5％～98.5％(體積)、孔徑為200～250μm的多孔組織工程支架；其中步驟三所述的α-羥基酸是乳酸和/或羥基乙酸，氨基酸占共聚物總質量的2％～40％；步驟四中致孔劑為氯化鈉或蔗糖，致孔劑與共聚物的質量比為4～9∶1。