[發(fā)明專利]含在植物纖維或微生物不溶組分中的草酸降解酶的制備方法及用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910071547.X
• 申請(qǐng)日: 2009-03-16
• 公開（公告）號(hào): CN101554237A
• 公開（公告）日: 2009-10-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王肇和
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 王肇和
• 主分類號(hào): A23L1/30
• 分類號(hào): A23L1/30;A23K1/165;A61K38/43
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及降解人或動(dòng)物飲食制品中的，或食入胃腸中的，以及滲入胃腸中的生理代謝產(chǎn)生的草酸鹽，以減少人或動(dòng)物從飲食制品中吸收草酸鹽以及降解生理代謝產(chǎn)生的草酸鹽，因而起到預(yù)防或治療尿草酸鹽過(guò)多和與尿草酸鹽過(guò)多相關(guān)的人或動(dòng)物的病癥。該發(fā)明產(chǎn)品有兩種基本應(yīng)用途徑：一、使用本發(fā)明的草酸降解酶在飲食品加工過(guò)程中降低或完全除去飼料，飲料及食品中的草酸鹽；二、直接口服以該草酸降解酶為組分的制品以降解食入胃腸中的以及滲入胃腸中的由生理代謝產(chǎn)生的草酸鹽。?

背景技術(shù)

人體內(nèi)的草酸鹽主要來(lái)源于從飲食中吸收和生理代謝產(chǎn)生這兩種途徑。正常人生理代謝產(chǎn)生的草酸鹽量的多少變化范圍不大。因生理代謝產(chǎn)生過(guò)量草酸鹽的人數(shù)量極少，是由缺少有關(guān)代謝的酶造成。從飲食中吸收的草酸鹽的量因人而異，可占總量的10-70％。草酸鈣結(jié)石病人從飲食中吸收的草酸鹽比正常人平均多50％(R.Holmes等，Urol.Res.，32：311-316，2004)。體內(nèi)的草酸鹽主要由腎臟過(guò)濾、濃縮、經(jīng)過(guò)尿液排出體外。尿液中草酸鹽排除量是衡量由于尿草酸鹽過(guò)量產(chǎn)生的各種病癥的一個(gè)重要指標(biāo)。?

體內(nèi)草酸鹽過(guò)多與多種病癥有關(guān)。如：腎草酸鈣結(jié)石，尿道及膀胱結(jié)石，腎功能衰退，婦女的陰道觸發(fā)性痛(vulvodyna)，兒童的孤僻癥(Autism)，以及因草酸鹽過(guò)多導(dǎo)致的關(guān)節(jié)炎等。僅結(jié)石一項(xiàng)，每年給全球數(shù)以千萬(wàn)的人帶來(lái)痛苦以及導(dǎo)致上百億美元的經(jīng)濟(jì)損失。據(jù)美國(guó)的國(guó)家衛(wèi)生研究院的統(tǒng)計(jì)資料(M.Litwin等，Urologic?Disease?in?America，NIH?publication07-5512：3-7，2007)，僅2000年，結(jié)石給美國(guó)帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)損失為21億美元。?

目前還沒有一種簡(jiǎn)單有效的辦法來(lái)降低這些尿草酸鹽過(guò)多的病人從食品中吸收草酸鹽。僅為收集信息的目的，這里介紹這些正在進(jìn)行早期研究中的各種可能方法：?

1.將草酸氧化酶(PCT/US2006/023115)或草酸脫羧酶(美國(guó)專利申請(qǐng)US11/833082)制成蛋白晶體再用戊二醛交聯(lián)提高其穩(wěn)定性，然后將這些晶體制成口服藥劑用于降解胃腸中的草酸鹽；?

2.口服稀土金屬鹽從胃腸中吸收草酸鹽(CN100438866C)；?

3.口服微生物如多種芽孢桿菌和雙歧桿菌的混合物制品。?

為了預(yù)防從飲食中吸收草酸鹽，病人需要每餐服用藥品或食品添加劑，終生堅(jiān)持。方法1，2長(zhǎng)期服用可能有毒副作用。方法3中的微生物制劑臨床效果不明顯，因?yàn)檫@些微生物可以不用草酸鹽而生存(D.Goldfarb等，Clin.J.Am.Soc.Nephrol.，2：745-749，2007)。?

對(duì)于這些尿草酸鹽吸收過(guò)多的人群，醫(yī)生往往建議食用低草酸鹽食物。但是可供選擇的低草酸鹽飲食材料有限，而且草酸鹽在這些食物中的含量受植物生長(zhǎng)環(huán)境、氣候、季節(jié)、產(chǎn)地等諸多因素的影響而增加這些人群選擇食品難度與可靠性。而且，既使能夠堅(jiān)持食用這些低草酸鹽食品，每餐也會(huì)大約攝入20-50毫克草酸鹽。另外，這些人群可能會(huì)因?yàn)榭蛇x擇的食品有限而導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)不良。因而，這不是解決問(wèn)題的安全有效的辦法。市場(chǎng)上極為需要一種安全，價(jià)廉，可靠的方法來(lái)降低食品中或體內(nèi)的草酸鹽以達(dá)到預(yù)防和治療作用，本發(fā)明因此而產(chǎn)生。通過(guò)使用本發(fā)明而生產(chǎn)的制品，不僅可以降低胃腸從食入品中吸收草酸鹽，還可能因降低了胃腸中草酸鹽濃度而促使人體代謝產(chǎn)生的草酸鹽通過(guò)主動(dòng)運(yùn)輸，被動(dòng)運(yùn)輸?shù)壬磉^(guò)程滲入胃腸。滲入胃腸的草酸鹽得到草酸降解酶降解而進(jìn)一步降低血液中的尿草酸鹽含量，進(jìn)而降低尿草酸鹽含量。?

發(fā)明內(nèi)容

一、草酸降解酶?

目前已發(fā)現(xiàn)的草酸降解酶有草酸氧化酶(EC1.2.3.4)，草酸脫羧酶(EC4.1.1.2)及草酰輔酶A脫羧酶(EC4.1.1.8)。草酰輔酶A脫羧酶需甲酰輔酶A轉(zhuǎn)移酶(EC2.8.3.16)先將草酸鹽與輔酶A合成草酰輔酶A后而進(jìn)行降解。有關(guān)這些酶的結(jié)構(gòu)，反應(yīng)機(jī)理及其在自然中的分布已有詳細(xì)敘述(D.Svedruzic等，Arch.Biochem.Biophys.，433，176-192，2005)。?

草酸氧化酶催化的反應(yīng)是：?

HOOC-COOH+O₂→2CO₂+H₂O₂

草酸脫羧酶催化的反應(yīng)為：?

HOOC-COOH→CO₂+HCOOH?

草酰輔酶A脫羧酶及甲酰輔酶A轉(zhuǎn)移酶催化的反應(yīng)是：?