[發明專利]燈盞花強心作用有效部位及制備方法

無效

• 申請號: 200910071194.3
• 申請日: 2009-11-05
• 公開（公告）號: CN102048781A
• 公開（公告）日: 2011-05-11
• 發明（設計）人: 宋德成
• 申請（專利權）人: 天津太平洋制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/27
• 分類號: A61K36/27;A61P9/04;A61K125/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及中藥技術領域，更具體的說是一種燈盞花強心作用有效部位及其制備方法和含它們的藥物制劑，以及該制劑在治療急、慢性充血性心力衰竭藥物方面的應用。

背景技術

充血性心力衰竭(congestive?heart?faiture)是由于心功能減損，雖然發揮代償能力后，心輸出量仍不能滿足靜息或活動情況下全身組織代謝需要，因而體內有關部位發生血液瘀積，產生一系列的臨床癥狀和體征，是常見的臨床綜合癥。按充血性心力衰竭發病的急緩，可以分為急性充血性心力衰竭和慢性充血性心力衰竭；根據左右心室發病的先后，可分為左心室衰竭和右心室衰竭；按心力衰竭時血液動力學的改變，可分為低心排量和高心排量心力衰竭。后者如嚴重貧血或動靜脈瘺等，即使心臟功能無明顯降低，心輸出量正常或相應增加，敢不能滿足需要，而出現心力衰竭。臨床以慢性低心排量充血性心力衰竭較常見。

《靈樞·經脈》曰：“手少陰氣絕則脈不通，脈不通則血不流。”明確指出心氣虛導致血流瘀滯。《血證論》進一步指出“血積既久，其水乃成”、“瘀血化水，亦發水腫，是血病而兼也”。由此推論出心氣虛導致血瘀，血瘀又進一步引起水停心下，從而引發了喘咳、水腫、心悸等一系列癥狀。近年來，現代中醫醫家在深入研究中醫古籍的基礎上，結合臨床實踐，對心力衰竭的病因病機進行了全面而系統探討。大多數研究認為本病以心之陽氣虛衰為本，血脈瘀滯、水飲內停、痰濁不化為標，屬本虛標實，虛實夾雜之證。郭維琴認為，氣虛血瘀、陽虛水泛是CHF最主要病機。心氣虛、心陽虛是病理基礎，血脈瘀滯為中心環節。毛春燕提出慢性心力衰竭的病機可以用“虛”、“瘀”、“邪”三字來概括，心、肺、脾、腎虛衰是本，濕濁瘀血內停為標，外邪引動是為誘因。鄧鐵濤教授強調，“五臟皆致心衰，非獨心也”。五臟六腑息息相關，肺、脾、肝、腎的功能失調均可影響于心而發生心力衰竭。然五臟之中，心屬火，脾屬土，心脾母子關系，故在心力衰竭的病理演變中，心、脾功能失調是導致痰瘀病理產物的重要因素。馬中夫等經過長期臨床實踐，融合了中西醫對心力衰竭的病機和臨床的各階段表現，規范出下列模式：左心衰即心虛證，病機為心氣虛，左心排血不足，致使血行不暢，宗氣運轉不利；右心衰即心肺氣虛證，病機為心氣虛，運血不利，體循環不暢；全心衰即心陽暴脫綜合征，病機為心陽衰竭，導致氣血津液、水液逆亂，而出現“四脫二瘀綜合征”。

燈盞花是蘿蘼科植物杠柳的干燥根皮，中醫認為其具有祛風濕、強筋骨的功效，主要用于風寒濕痹、腰膝酸軟、心悸氣短、下肢浮腫等。因燈盞花兼有強心及利尿的功效，近年來燈盞花常和益氣、溫陽、化瘀、利水的其它中藥組成復方，應用于CHF的臨床治療，如復方生脈飲，強心飲、芪加沖劑、北五加皮合劑、心衰靈等。從其制備工藝來看，均為湯劑或藥材粉末裝入膠囊等全成分入藥的方法。燈盞花中含有強心苷成分燈盞花，既是治療急、慢性心衰的有效成分，又是有毒成分，故應對其進行含量控制；而且燈盞花中強心苷成分燈盞花不能得到富集，不符合現代中藥“三效”(高效，速效，長效)、“三小”(劑量小，毒性小，副作用小)以及“三便”(便于儲存，攜帶和服用)的要求。

發明內容

本發明一個目的是對在先研究的進一步補充，提供一種燈盞花強心作用有效部位，其活性成分燈盞花的含量達到50％以上。同時提供了燈盞花強心作用有效部位的制備方法。

本發明也公開了以燈盞花強心作用有效部位為活性組分，與一種或多種藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑結合制成各種制劑。

本發明的技術方案概述如下：以燈盞花提取物為原料，采用索氏提取、樹脂吸附、柱層析等工藝中的一種或者兩種工藝，并結合薄膜濃縮、真空干燥、噴霧干燥、冷凍干燥等常用干燥方法制備成燈盞花強心作用有效部位；采用HPLC法測定所制備的有效部位活性成分燈盞花含量在50％以上；并且可以將其用常規方法制成各種劑型的藥物，用于治療急、慢性充血性心力衰竭。

燈盞花強心作用有效部位的制備方法，它是以燈盞花提取物為原料，采用索氏提取、樹脂吸附、柱層析中的一種或兩種方法進行分離、純化；并以水或10～99.5％的醇類、酯類、酮類或烷烴及鹵代烷烴類有機溶劑的一種或兩種為溶劑或洗脫劑，可進行梯度或等度洗脫；合并燈盞花含量較高的流份，濃縮干燥，得到含燈盞花50％以上的燈盞花強心作用的有效部位；燈盞花含量較低的流份合并濃縮后重新進行制備。

本發明所述的索氏提取所用溶劑為乙酸乙酯、氯仿、乙醇、甲醇之一種或兩種；提取時間為1～24小時。

所采用的樹脂吸附法所用樹脂為非極性大孔樹脂或弱極性大孔樹脂。所用洗脫劑為濃度范圍為水或v/v?10～99.5％的甲醇、乙醇、丙酮水溶液。