[發明專利]一種治療急慢性粒細胞白血病的中藥制劑

無效

• 申請號: 200910071179.9
• 申請日: 2009-11-05
• 公開（公告）號: CN102048801A
• 公開（公告）日: 2011-05-11
• 發明（設計）人: 宋德成
• 申請（專利權）人: 天津太平洋制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/48
• 分類號: A61K36/48;A61P35/02;A61K31/506
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技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，特別是涉及含有格列衛的治療急慢性粒細胞白血病的中藥制劑。

背景技術

慢性粒細胞白血病簡稱慢粒，是伴有獲得性染色體異常的多能干細胞水平上的惡性變而引起的一種細胞株病。中醫認為慢粒是內傷與外感相互作用所致。《諸病源候論》：“積聚者，由陰陽不和，臟腑虛弱，受于風邪，搏于臟腑血氣所為也。”可見本病的發生乃先天稟賦不足或后天失養引起臟腑虧虛，或由于外感六淫、內傷七情等引起氣血功能紊亂，臟腑功能失調，致使毒邪乘虛而入，為氣血痰食邪毒相互搏結而引起本病。《濟生方·積聚論治》中說：“有如憂思喜怒之氣，人之所不能無者，過則傷乎五臟……乃留結為五秋”。由于七情內傷，導致氣機不暢，肝氣郁結，氣滯血瘀而發病。中醫認為慢性粒細胞白血病屬于″虛勞″、″積聚″、″血證″的范疇，主要是根據其臨床體征和舌脈決定的。祖國醫學在論述虛勞時，多兼及府積出血，這也和慢性粒細胞白血病典型體征相符合。《金匱要略》日：″虛勞里急，悸，衄″。″五勞虛極贏疲，腹滿不能飲食……內有干血，肌膚甲錯，兩目暗黑″。《諸病源候論》曰：″積聚者，由陰陽不和，臟腑虛弱，受于風邪，搏于臟腑血氣所為也″。《普濟方》曰：″夫虛勞癥瘕者，皆由久寒積滯″。″虛勞之人陰陽虛損，血氣澀滯，不能宣通……故成積聚之病也″。在我國，慢性白血病以慢性粒細胞性白血病多見，發病率相對一致約為1-2人/10萬人，主要表現為乏力、消瘦、低熱、肝脾腫大及骨髓粒細胞惡性增殖，以25～50歲間發病率最高。慢粒起病緩慢，約75％～85％的慢粒患者在1～5年由穩定期轉入急變期。一旦急變后，半數以上病例在3個月內死亡，僅個別病例生存期能超過1年，因此急變是慢粒的終末期表現。慢性粒細胞白血病的致病機理已經不再是個謎，西方科學家早在上世紀60年代就開始著手研究慢性粒細胞白血病。這種病的病因在于患者費城染色體會產生一種在腫瘤細胞的增殖和分裂中起著關鍵作用的酶，這種酶(即融合蛋白)能改變正常的細胞遺傳指令、發出信號并在細胞內通過多種通路活化，導致人體內白細胞的過度增生。數據顯示，當一個正常人的白細胞數量在4,000-10,000/立方毫米之間時，慢性粒細胞白血病患者的白細胞數可達這一數值的10-25倍。白細胞在數量上的顯著增長是慢性白血病的特征。特效藥格列衛(Gleevec)。該藥能有效抑制融合蛋白的產生，甚至在分子生物學水平上使患病基因轉陰，這在慢性粒細胞白血病乃至整個癌癥研究和治療領域都是前所未有的重大突破。因此早在該藥尚未進入臨床二期研究時，美國食品和藥物管理局(FDA)就于1999年7月快速承認并批準格列衛用于治療慢性急變期粒細胞白血病患者。

葛根藥用始載于《神農本草經》，謂″葛根，味甘，平。主消渴，身大熱，嘔吐，諸痹，起陰氣，解諸毒″。《名醫別錄》載：″葛根無毒，療傷寒，中風頭痛，解肌發表出汗，開腠理，療金瘡，止痛脅風痛。生根汁：大寒。療消渴，傷寒壯熱。葉：主金瘡止血。花：主消酒″。此后歷代本草和中藥書籍均有記載。近代葛根臨床應用十分廣泛，目前可以治療的病癥有：冠心病心絞痛；肺心病；腦動脈硬化及腦梗塞癥；高血壓病；糖尿病；痛風性關節炎、阻斷癌癥發生等等。葛根含異黃酮成分葛根素、葛根素木糖甙、大豆黃酮、大豆黃酮甙及β-谷甾醇、花生酸，又含多量淀粉(新鮮葛根中含量為19～20％)。甘葛藤的干根含淀粉37％。三裂葉野葛藤的根部含淀粉15～20％。從印度的同屬植物的根中分離出葛根素、大豆黃酮、大豆黃酮甙、β-谷甾醇、4′，6″-二乙酰葛根素和豆甾醇。藥理作用①對循環系統的作用葛根中提出的黃酮能增加腦及冠狀血管血流量。麻醉狗頸內動脈注射葛根黃酮后，腦血流量增加，血管阻力相應降低，作用維持2～20分鐘，如靜脈注射，則腦血流量增加較輕，也不能解除腎上腺素及去甲腎上腺素收縮腦血管的作用，但對高血壓動脈硬化病人則能改善腦循環，其作用溫和。葛根黃酮及葛根酒浸膏注射于狗的冠狀動脈及靜脈，均能使冠狀血管血流量增加，血管阻力降低。給大鼠腹腔及皮下注射葛根酒浸膏和腹腔注射其水煎劑及葛根中提出的結晶，對垂體后葉素所引起的心臟缺血反應均有保護作用，葛根水煎劑口服對高血壓狗無明顯的降壓作用。葛根(日本產)煎劑中據報道有興奮和抑制心臟兩種成分。