[發明專利]丹參總酚酸、三七總皂苷,及其配伍對微循環障礙引發的疾病的預防和治療

無效

• 申請號: 200910071164.2
• 申請日: 2009-11-05
• 公開（公告）號: CN102048818A
• 公開（公告）日: 2011-05-11
• 發明（設計）人: 韓晶巖;楊繼英;郭俊;孫凱;王明霞;張玉;劉育英
• 申請（專利權）人: 天津天士力制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K36/537
• 分類號: A61K36/537;A61K36/258;A61P9/00;A61P37/08;A61P3/06;A61P9/12;A61P31/00;A61P25/18;A61P17/00;A61P11/06;A61P1/12
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所 11130
• 代理人: 王為

技術領域：

本發明涉及中藥產品丹參總酚酸、三七總皂苷，及其配伍的新用途，特別涉及丹參總酚酸、三七總皂苷，及其配伍對微循環障礙引發的疾病的預防和治療作用。

背景技術：

缺血再灌注損傷是介入療法、外科手術、溶栓后出現損傷的主要病理基礎。缺血再灌注后白細胞與血管內皮細胞黏附、肥大細胞脫顆粒是血管損傷的主要病理環節。

微循環是包括細動脈、毛細血管、細靜脈在內的血管床，占體內血管的90％，是維持新陳代謝的重要部分。高脂血癥、高血壓、感染、精神刺激、跌打損傷、手術、介入治療等都可以引起微循環障礙。微循環障礙包括血管徑變化、過氧化物產生、血管內皮粘附因子ICAM-1、白細胞粘附因子CD11b/CD18表達、白細胞與血管內皮細胞粘附、血漿白蛋白外漏、血管外肥大細胞脫顆粒釋放TNF-α、組織胺、5羥色胺、炎性因子等血管活性物質、以及形成血拴、出血等多環節變化的復雜過程。

肥大細胞脫顆粒是一型變態反應的主要病理環節，是花粉病，皮膚病，哮喘，腹瀉的主要病理基礎。

丹參總酚酸、三七總皂苷是CP中丹參和三七的主要組分。我們以往的研究已經證明過復方丹參滴丸(CardiotonicCP)對缺血再灌注(ischemia?and?reperfusion，I/R)引起大鼠心臟、肝臟、腸系膜微循環障礙有改善作用。但是，尚不清楚作為復方丹參滴丸中丹參和三七的主要組分丹參總酚酸(TSA)、三七總皂苷(PNS)改善了微循環障礙的哪些環節，兩者的不同比例配伍是否有協同作用等。為此，本研究用動態、可視化方法解析TSA、PNS，及其配伍對I/R引起的大鼠微循環腸系膜微循環障礙的改善作用環節。

本發明經過實驗發現丹參總酚酸、三七總皂苷，及其配伍可以改善缺血再灌注引起的腸系膜微循環障礙，從而達到治療和/或預防微循環障礙引發的疾病的作用，并提供一種中藥藥物制劑。

發明內容：

本發明發現中藥產品丹參總酚酸、三七總皂苷，及其配伍的新用途，特別涉及丹參總酚酸、三七總皂苷，及其配伍對缺血再灌注引起的腸系膜微循環障礙的預防和治療改善作用。從而將其應用于治療和/或預防微循環障礙引發的疾病，如：、高脂血癥、高血壓、感染、精神刺激、跌打損傷、花粉病，皮膚病，哮喘，腹瀉、手術或介入治療等引發的微循環障礙。

本發明發現，丹參總酚酸、三七總皂苷，及其配伍預給藥和后給藥可以抑制再灌注后腸系膜細靜脈內白細胞的滾動和粘附，抑制肥大細胞脫顆粒。

本發明所述丹參總酚酸是中藥丹參中的一種成分，可以從市場上買到，也可以根據現有技術制備，三七總皂苷是中藥三七中的一種成分，可以從市場上買到，也可以根據現有技術制備，均屬于現有技術。本發明使用的丹參總酚酸、三七總皂苷是符合藥用標準的產品，優選純度＞50％，更優選純度＞90％，最優選純度＞98％。

本發明所述的藥物，是用上述丹參總酚酸、三七總皂苷，及其配伍作為藥物活性成分制備成的藥物組合物。

本發明的藥物組合物，根據需要可以含有藥物可接受的載體，其中丹參總酚酸、三七總皂苷，及其配伍作為藥物活性成分，其在制劑中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余為藥物可接受的載體。本發明的藥物組合物，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆粒劑每袋，注射劑的每支等。

以上所述配伍是丹參總酚酸和三七總皂苷兩者的組合，其重量比例為1-4∶4-1，優選1-2∶2-1，最優選1∶1。

本發明的藥物組合物可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括：片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。

本發明的藥物組合物，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調味劑和濕潤劑，必要時可對片劑進行包衣。

適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉?？赏ㄟ^混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進行反復混合可使活性物質分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中。