[發明專利]一種使用NFOBS或NBSI氟化劑制備甾體六位氟基的合成工藝

無效

• 申請號: 200910070902.1
• 申請日: 2009-10-22
• 公開（公告）號: CN102040649A
• 公開（公告）日: 2011-05-04
• 發明（設計）人: 孫亮;陳松;趙琳
• 申請（專利權）人: 天津金耀集團有限公司
• 主分類號: C07J75/00
• 分類號: C07J75/00;C07J21/00;C07J7/00;C07J5/00;C07J71/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種甾體6α氟的制備方法，是以式(II)化合物和氟化劑(III-1)、(III-2)在有機溶劑中反應得到化合物(I)：

其中，R₁＝H，鹵素，OH，或C_1-5的酰氧基，

R₂＝H，α-OH，或α-C_1-5的酰氧基，

R₃＝H，OH，或α、βC_1-3烷基，

R₂，R₃＝α環氧、雙鍵、

15，16為甾環15、16位的碳

其中M、Q分別為H或1至6個碳的烷基，例如甲基、環己基；M、Q還可以為含有一個O或N雜原子的五元環或六元環的雜環如呋喃、吡啶、哌啶等；

R₄＝H，或α、β羥基，

R₅＝H或α鹵素，

R₄，R₅＝β環氧、雙鍵，

R₆＝H或1至4個碳的烷基，

分子式中的蛇形線表示為取代基α、β均可；1，2位之間實、虛線為單鍵或雙鍵；氟化劑可選自(III-1)、(III-2)中的一種或幾種。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于式(I)和式(II)化合物各取代基優選

R₁＝H，鹵素或C_1-5的酰氧基，

R₂＝α-OH或α-C_1-5的酰氧基，

R₃＝H或α、β甲基，

R₂，R₃＝α環氧、雙鍵，

R₄＝H，α、β羥基，

R₅＝H或α鹵素，

R₄，R₅＝α環氧、雙鍵，

R₆＝1至4個碳的烷基。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于式(I)和式(II)化合物各取代基更優選

R₁＝H或C_1-5的酰氧基，

R₂＝α-OH，

R₃＝H或α、β甲基，

R₂，R₃＝α環氧、雙鍵，

R₄＝α羥基，

R₅＝H，

R₄，R₅＝α環氧、雙鍵，

R₆＝1至4個碳的烷基。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于式(I)和式(II)化合物各取代基進一步優選：

R₁＝H，

R₂＝α-OH，

R₃＝H或α、β甲基。

R₂，R₃＝α環氧、雙鍵，

R₄＝α羥基，

R₅＝H，

R₄，R₅＝α環氧，

R₆＝甲基。

5.如權利要求1至4中任一所述的制備方法，其特征在于反應的有機溶媒包括反應溫度下的液態的1-3個碳的含氯烷烴、3-6個碳的酮、1-3個碳的腈、1-4個碳的醇、1-4個碳的甲酰胺、2-5個碳的醚中的一種或幾種。

6.如權利要求5所述，其特征在于反應的有機溶媒包括反應溫度下的液態的氯仿或二氯甲烷與甲醇的混合物、四氫呋喃中的一種。

7.如權利要求1至6任一所述的制備方法，其特征在于反應的后處理過程中加入堿。

8.如權利要求1至7任一所述的制備方法，其特征在于反應的后處理過程中加入氨水、吡啶、三乙胺。

9.如權利要求1至8任一所述的制備方法，其特征在于反應的過程中通入氮氣或氬氣。

10.如權利要求1至9任一所述的制備方法，其特征在于反應過程溫度為-20度至60度。