[發明專利]具有抗腫瘤轉移作用的藥物制劑

無效

• 申請號: 200910070810.3
• 申請日: 2009-10-15
• 公開（公告）號: CN101693035A
• 公開（公告）日: 2010-04-14
• 發明（設計）人: 高文遠;滿淑麗;馬超一
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P35/04;A61P35/00
• 代理公司: 天津市杰盈專利代理有限公司 12207
• 代理人: 王小靜

技術領域

本發明屬于制藥領域，特別是涉及一種具有抗腫瘤轉移作用的藥物制劑。

背景技術

中國藥典收載云南重樓(P.polyphylla?Smith?var.yunnanensis)和七葉一枝花P.polyphyllaSmith?var.chinensis)為重樓的基源植物。文獻報道重樓皂苷對多種動物移植性腫瘤S180、S37、EAC、ARS、L759等均有具有良好抑制作用。但目前并未對重樓皂苷有效部位進行分離純化及其抗腫瘤作用研究報道。目前現有專利多是對其重樓總皂苷進行研究，包括其制備工藝、婦科疾病治療的應用及其劑型研究。本課題組也曾申請專利200810052092.2對其重樓總皂苷制備工藝及其抗腫瘤作用進行報道。

但是，現有研究僅僅停留在總皂苷水平，所報道的總皂苷多為混合物，不能準確的把握其組成成分及各成分含量。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有抗腫瘤轉移作用的藥物制劑，成分明確、毒副作用小的具有抗腫瘤作用的藥物制劑。

本發明提供一種具有抗腫瘤轉移作用的藥物制劑是含有重樓皂苷提取物，其特征在于：有效活性成分為八種重樓皂苷總提物：重樓皂苷I、重樓皂苷II、薯蕷皂苷、纖細薯蕷皂苷、重樓皂苷H、重樓皂苷VII、皂苷A(偏諾皂苷元-3-O-α-L-鼠李糖基(1→4)-[α-L-鼠李糖基(1→2)]-β-D-葡萄糖苷)、皂苷B(偏諾皂苷元-3-O-α-L-鼠李糖基(1→2)-α-L-葡萄糖基(1→3)]-β-D-葡萄糖苷)八種甾體皂苷；以及醫用敷料；所述的藥物制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑及溶液劑或懸浮劑；

八種重樓皂苷總提物的重量含量為5-30％，以及

敷料的重量含量為70-95％。

本發明提供的具有抗腫瘤作用的八種重樓皂苷總提物制劑對動物移植性腫瘤細胞具有良好的抑制作用，表現在：(1)經本工藝純化了重樓皂苷提取物并利用HPLC-MS手段分析了其組成成分，為其成藥質量控制提供定性依據(2)對接種的小鼠肺腺癌、人肺癌、人胃癌、人腸癌、人肝癌及其他瘤株的近交系小鼠和裸鼠轉移模型有顯著的抗腫瘤及轉移作用；(3)由于該藥物制劑為重樓總皂苷的純化物，具有成分明確，活性已知；又屬中藥提取物，因而相對化學治療藥物而言具有毒副作用小的優點。

附圖說明

圖1HE染色分析各給藥組肺組織病理學變化；A：模型組；B：高劑量RPS；C：低劑量RPS；D：PM，箭頭所示為轉移灶。

圖2肉眼可視各組腫瘤體積比較；第一排為模型組，第二排為低劑量PM，第三排為高劑量PM組。

圖3重樓總皂苷的LC-MS分析。

圖4八種重樓皂苷總提物的LC-MS分析。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明進行詳細說明。

八種重樓皂苷總提物經以下兩種方法制得：

方法一、將重樓總皂苷提取物(RPS)經甲醇復溶后(濃度為60-100mg/kg)，于制備液相C18柱中分離；共3個液相峰，收集第2、3餾分。

方法二、將重樓總皂苷提取物(RPS)由60％乙醇復溶后，70％乙醇洗脫3～5倍柱體積，收集液棄去后，經80％乙醇于大孔樹脂(D101型大孔吸附樹脂，南開大學化工廠)中洗脫6～8倍柱體積，收集得到八種重樓皂苷總提物(PM)。

實施例1

八種重樓皂苷總提物的制備

將重樓總皂苷(80mg/ml)經甲醇復溶后，于制備液相C18柱(YMC-Pack?ODS-A，日本)中分離，流動相為色譜甲醇，流速為3ml/min，經液相分析，收集第2、3峰，得到8種重樓皂苷總提物(PM)。

上述的重樓總皂苷提取物(150mg/kg)灌胃給藥后，2h取血，將血清離心3500r/min，15min，取上清，乙酸乙酯萃取，上層蒸干甲醇復溶并進行血清學分析：