[發(fā)明專利]蠶沙總生物堿中的α-糖苷酶抑制劑化合物及其應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910070770.2
• 申請(qǐng)日: 2009-10-12
• 公開（公告）號(hào): CN101671293A
• 公開（公告）日: 2010-03-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱元元;白鋼;亓?xí)?/a>
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南開大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D211/46
• 分類號(hào): C07D211/46;C07D211/42;A61K31/445;A61P3/10;A61P3/04
• 代理公司: 天津佳盟知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 侯 力

【技術(shù)領(lǐng)域】：本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種蠶沙總生物堿中具有α- 糖苷酶抑制活性的生物堿單體，以及將其應(yīng)用于制備治療糖尿病等疾病的藥物中。

【背景技術(shù)】：糖尿病是由胰島素分泌不足和/或胰島素作用受損引起的一組以高血糖 為特征的代謝性疾病。其表現(xiàn)為血液及尿液中葡萄糖濃度異常升高，血糖、尿糖過高時(shí)可 出現(xiàn)典型的“三多一少”癥狀，即多飲、多尿、多食及體重減輕，且伴有疲乏無力。糖尿病 一般分為I型糖尿病、II型糖尿病和妊娠糖尿病等幾種類型。II型糖尿病不僅可以引起微血 管并發(fā)癥，如周圍神經(jīng)病變、眼部病變、糖尿病腎病等，而且也可以引起嚴(yán)重的大血管并 發(fā)癥，如心肌梗死、中風(fēng)、下肢血管阻塞性病變等。這些并發(fā)癥危害極大，降低了人們的 生活質(zhì)量，給人們帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此治療糖尿病、控制糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和 發(fā)展已顯得越來越重要。

流行病學(xué)的研究表明，空腹血糖水平與餐后血糖水平這兩大血糖指標(biāo)中，餐后血糖水 平尤為重要，它是葡萄糖耐受受損(IGT)的病人發(fā)展為II型糖尿病的重要因素。而且， 餐后血糖水平是引起糖尿病人大血管并發(fā)癥和微血管并發(fā)癥的重要因素，而這些并發(fā)癥是 引起糖尿病死亡率增大的一個(gè)主要原因。所以，嚴(yán)格控制餐后血糖對(duì)糖尿病的防治具有非 常重要的意義，而能夠顯著降低餐后血糖水平的抗糖尿病藥物具有很大的應(yīng)用價(jià)值。

食物中的碳水化合物絕大部分是淀粉。與膳食一起進(jìn)食后，α-淀粉酶抑制劑可與淀粉 競(jìng)爭(zhēng)而與唾液和胰液中的α-淀粉酶結(jié)合，占據(jù)酶上淀粉結(jié)合位點(diǎn)，使淀粉的消化受阻。未 被消化的碳水化合物被運(yùn)送至小腸中下段及結(jié)腸，從而碳水化合物的消化吸收發(fā)生在整段 小腸中，延緩和延長(zhǎng)了餐后單糖(葡萄糖)的吸收，餐后血糖的增高被顯著減小。

蠶沙作為傳統(tǒng)中藥，又稱晚蠶沙、蠶屎、馬鳴肝、晚蠶矢、二蠶沙等，為蠶蛾科昆蟲 家蠶蛾(Bombyx?mon?L.)幼蟲的干燥糞便。干燥的蠶沙呈圓柱型小粒，微有青草氣，色 黑，堅(jiān)實(shí)，均勻。蠶砂性燥，無毒，燥能勝風(fēng)去濕，故蠶沙主治風(fēng)濕之病，因此臨床上具 有祛風(fēng)除濕、活血定痛之功能，治風(fēng)濕痹痛、風(fēng)疹瘙癢、頭風(fēng)頭痛、皮膚不仁、關(guān)節(jié)不遂、 急劇吐泄轉(zhuǎn)筋、腰腳冷涌、爛弦風(fēng)眼等癥。此外，蠶沙還含有單寧和維生素C，在醫(yī)藥上用 作收斂劑，對(duì)腹瀉、鼻血、牙齦出血及痔出血等均有良好的療效；蠶沙中的果膠活性高于 其他植物性果膠(如蘋果果膠、柑橘果膠等)，對(duì)各種致病菌有較強(qiáng)抑制和殺滅作用，能 防治腸道失常癥，對(duì)便秘有顯著的療效。

經(jīng)風(fēng)干后的蠶沙中除含有9.9％的水份，90.1％的干物質(zhì)(粗蛋白13.6％，粗脂肪3.7％， 粗纖維12.5％，無氮浸出物48.7％，灰份12.6％)外，還含有豐富的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，其中銅、 鐵、磷、鋅及其他微量元素含量均較高；含有18種氨基酸，包括人體必需的8種，另外 還含有豐富的葉綠素及其衍生物、β-胡蘿卜素、植物醇、低甲氧基果膠以及黃酮類化合 物。

【發(fā)明內(nèi)容】：本發(fā)明目的是提供蠶沙總生物堿中具有對(duì)α-糖苷酶抑制活性的物質(zhì)， 并將其應(yīng)用于制備預(yù)防、治療糖尿病等疾病的藥物中。

本發(fā)明提供的新化合物為：(2R，4R)-二羥基-5(R)羥甲基哌啶，具有如下結(jié)構(gòu)式：

該化合物易溶于水、甲醇、乙醇，微溶于丙酮，難溶于非極性有機(jī)溶媒。

該化合物具有α-糖苷酶抑制作用，其結(jié)構(gòu)特征為：