[發明專利]格列美脲原料藥的制備方法

有效

• 申請號: 200910070764.7
• 申請日: 2009-10-11
• 公開（公告）號: CN101671290A
• 公開（公告）日: 2010-03-17
• 發明（設計）人: 牛志剛;葉家峰;于淑玲
• 申請（專利權）人: 滄州那瑞化學科技有限公司
• 主分類號: C07D207/38
• 分類號: C07D207/38
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.格列美脲原料藥的制備方法，其特征在于：它是以化合物A：4 -[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)乙基] 一苯磺酰胺和化合物B：反式對甲基環己基異氰酸酯為起始原料，按 以下步驟操作：

第一步：化合物A與化合物B在無機堿和相轉移催化劑下在有機溶 劑中等摩爾縮合反應，縮合用的無機堿為碳酸鉀；

第二步：格列美脲鉀鹽加入到水乙醇溶解后經過濾得到鉀鹽水乙 醇溶液；

第三步：將上述格列美脲鉀鹽的水乙醇溶液加入乙酸中酸化，析 出格列美脲粗品；

第四步：格列美脲粗品中加入甲醇氨-甲醇精制，經抽濾真空干 燥得到格列美脲純品。

2.根據權利要求1所述的格列美脲原料藥的制備方法，其特征在 于：在第一步中，化合物A、化合物B、碳酸鉀、相轉移催化劑摩爾比 為1∶1.1∶1.1∶0.01，化合物A與丙酮比為1∶10-15，反應溫度50-60 ℃為宜，反應時間2-2.5小時。

3.根據權利要求1所述的格列美脲原料藥的制備方法，其特征在 于：在第二步中，水與乙醇質量比為80∶20，格列美脲粗品與水乙醇 質量比為1∶15-20，溶解溫度40-50℃。

4.根據權利要求1所述的格列美脲原料藥的制備方法，其特征在 于：在第三步中，格列美脲水乙醇溶液中的碳酸鉀與乙酸的質量比為 1∶20-30，酸化溫度小于20℃。

5.根據權利要求1所述的格列美脲原料藥的制備方法，其特征在 于：在第四步中，格列美脲粗品與甲醇氨-甲醇質量比為1∶10-15。