[發明專利]杜仲化學成分作為植物雌激素的新用途

有效

• 申請號: 200910070365.0
• 申請日: 2009-09-07
• 公開（公告）號: CN101647850A
• 公開（公告）日: 2010-02-17
• 發明（設計）人: 高秀梅;王虹;蘇艷芳;王濤;劉二偉;樊官偉
• 申請（專利權）人: 天津中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/46
• 分類號: A61K36/46;A61P5/30;A61P9/00;A61P15/12;A61P19/10;A61P35/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 袁志明

技術領域

本發明涉及傳統中藥材杜仲中的若干化學成分的新用途，特別是杜仲中的黃酮類、環烯醚萜和木質素類化學成份作為植物雌激素的新的制藥用途。?

背景技術

婦女到更年期后因為卵巢不斷衰竭，雌激素分泌減少，由雌激素介導的各種生理過程都受到影響，產生心悸、胸悶、憂慮、抑郁、易激動、失眠、記憶力減退等生理和心理癥狀，這些癥狀統稱為更年期綜合征；由于雌激素分泌減少的影響造成的骨質疏松癥稱為退行性骨質疏松癥。為了治療和/或預防上述病癥，一種有益的方法就是補充雌激素。但是，多年來的臨床實踐發現，長期服用雌激素會大大增加乳腺癌發病的風險。因此，尋找具有雌激素活性而又沒有雌激素副作用的植物雌激素，仍是本領域技術人員重點研究的方向。?

杜仲為杜仲科植物杜仲Eucommia?ulmoides?Oliv.的樹皮，又名思仙(《本經》)，木綿、思仲(《別錄》)，石思仙(《本草衍義補遺》)。味甘微辛，性溫入肝、腎經。具有補肝腎，強筋骨，安胎的功效。用于治療腰脊酸疼，足膝痿弱，小便余瀝，陰下濕癢，胎漏欲墮，胎動不安，高血壓。?

鑒于杜仲良好的效果，藥物學家對其化學成分進行了廣泛的研究。目前從杜仲中分離的生物活性成分主要有三類，木質素類，環烯醚萜類和黃酮類等化學成分。現代藥理研究表明，杜仲的降壓作用與松脂醇二葡萄糖苷、生物堿、綠原酸、桃葉珊瑚苷和糖類有關。抗腫瘤作用與木?質素、苯丙素和環烯醚萜有關。其水煎液和醇提液均有補腎、增強免疫作用。杜仲藥材還有抗氧化、抗衰老、抗肌肉骨骼老化、抗菌、抗病毒的作用。?

CN101347418(中國專利申請號：200710044099.5，公開日：2009年1月21日)研究了8-O-4′型木質素在制備抗補體活性藥物中的用途，該發明據說從中藥杜仲中分離提取得到化合物8-O-4′型木脂素，經體外實驗證實對在補體系統的經典和旁路途徑激活所引發的細胞溶血有抑制，對補體系統的經典和旁路途徑激活有明顯抑制作用；藥理試驗結果證明，具有顯著的抗補體作用，且有效濃度低。?

CN101260131(中國專利申請號：200810031122.1，公開日：2008年9月10日)公開了從杜仲中提取得到環烯醚萜活性部位及單體京尼平甙酸(geniposidic?acid，GPA)、京尼平甙(geniposide，GP)及桃葉珊瑚甙(aucubin，AU)的方法，該方法以杜仲(皮、葉或籽)為原料，采用常規浸提法、超聲波提取法或微波提取法對原材料進行提取，以溶劑萃取、特種吸附劑吸附分離等方法對提取液進行初步純化，得到環烯醚萜活性部位(環烯醚萜總量不低于50％)，再采用制備高效液相色譜技術，以醇-水溶液為流動相，對GPA、GP和AU進行分離，低溫濃縮并冷凍干燥，得到以上三種單體，其含量均不低于90％。?

現有技術尚未見有關于杜仲特別是其提取物，更特別地是其單體化學成分具有植物雌激素的作用。為了更好的利用杜仲，本發明人對杜仲的藥效物質基礎進行了進一步的研究。本發明人令人意外地發現，中藥材杜仲，特別是其提取物，更特別地是從杜仲中提取的單體化學成分具有有效的植物雌激素的作用。?

發明內容

本發明人對杜仲進行系統植物化學分離，得到11個化合物，用植物雌激素受體激活模型進行活性篩選，發現黃酮類、環烯醚萜類和木質素類化學成分中多種成分都能明顯激活雌激素受體的表達，表明這些化合物具有雌激素活性，有望將中藥材杜仲，特別是其提取物，更特別地是從杜仲中提取的單體化學成分開發為例如雌激素受體激活劑，以用于治?療和/或預防與雌激素分泌不足相關的疾病或病癥例如婦女更年期綜合征和退行性骨質疏松癥的新型藥物。本發明基于上述發現而得以完成。?

為此，本發明第一方面提供了杜仲在制備用于治療和/或預防與哺乳動物(特別是人)雌激素分泌不足相關的疾病的藥物中的用途。?

根據本發明第一方面任一項的用途，其中所述的雌激素分泌不足相關的疾病選自：更年期綜合征、骨質疏松癥、退行性骨質疏松癥、心腦血管疾病、乳腺癌。?

根據本發明第一方面任一項的用途，其中所述的藥物的劑量為所述哺乳動物每天每kg體重相當于杜仲藥材1-40g，優選2-20g，更優選5-10g。?

本發明第二方面提供了杜仲提取物在制備用于治療和/或預防與哺乳動物(特別是人)雌激素分泌不足相關的疾病的藥物中的用途。?

根據本發明第二方面任一項的用途，其中所述的雌激素分泌不足相關的疾病選自：更年期綜合征、骨質疏松癥、退行性骨質疏松癥、心腦血管疾病、乳腺癌。?