[發明專利]一種用于評價藥物固體制劑溶出/吸收過程的裝置

無效

• 申請號: 200910070188.6
• 申請日: 2009-08-21
• 公開（公告）號: CN101639471A
• 公開（公告）日: 2010-02-03
• 發明（設計）人: 何新
• 申請（專利權）人: 天津中醫藥大學
• 主分類號: G01N33/15
• 分類號: G01N33/15
• 代理公司: 天津市三利專利商標代理有限公司
• 代理人: 閆俊芬

技術領域

本發明涉及一種用于評價藥物指標的裝置，尤其是一種用于評價藥物固體制劑溶出/吸收過程的裝置。

背景技術

目前，用于測定藥物溶出的裝置主要有轉藍法、漿法，還有擺動圓柱法、流通池法、盤上漿法、圓柱體法、擺動圓盤法、轉瓶法、擴散室法等。Caco-2細胞模型是目前國內外公認研究藥物腸吸收較理想的體外模型，適用于新藥開發的早期階段，用來研究藥物的吸收特點。

有關藥物體外溶出/吸收動態評價系統的報道并不多見。1999年，Ginskin等建立了藥物溶解/Caco-2細胞膜系統，成功預測可溶性藥物的吸收能力，但是這個系統沒有考慮藥物從胃移行至腸過程中急劇的pH變化對藥物溶解性，穩定性，以及藥物釋出的影響；接著，Kobayashi等利用Caco-2細胞模型建立了新型藥物溶解與吸收體外預測系統，該系統不僅考慮到胃腸道急劇的pH變化，并且可以連續模擬藥物在胃內的溶解過程、移行至腸道以及透過腸膜的吸收過程；2001年，He等完善了該體系將該體系用于解析經口投后藥物的崩解、溶出和膜透過的規律，并將此規律用數學模型加以描述，用濃度時間方程表征藥物在體內變化的規律和用動力學參數表征藥物的動力學特點；2003年，He等進一步建立了幾個不同的胃酸模型，分別闡明了在正常胃酸、低胃酸、由于合并用藥造成的一時性胃酸升高或由于服用抗酸藥造成胃酸降低等不同情況下對制劑的溶出率和吸收率的影響；2004年，He等用大鼠腸管代替藥物溶解與吸收體外預測系統中的Caco-2單層細胞膜，準確預測了酯前體藥物pivampicillin經小腸降解代謝為ampicillin后的吸收率；同年，Sugawara等將此新型藥物溶出與吸收體外預測體系用于緩釋制劑顆粒的吸收評價獲得成功。可見，該體外預測系統經過多年的發展和不斷改進，不但可以用來評價藥物粉末、顆粒劑的溶出規律，又可以評價其吸收規律，為評價其他藥物固體制劑(如片劑、膠囊劑等)的溶出與吸收規律提供了一個基礎技術平臺。

現有藥物溶出/吸收動態仿生體系由藥物溶解室(模擬胃)、pH調整室(模擬腸)以及擴散池三個部分組成，擴散池又由供給室、接收室以及嵌合在兩者之間的Caco-2單層細胞膜或動物(如大鼠)離體腸管組成，各室之間由硅膠管連接；測定時將藥物固體粉末加入到藥物溶解室中，由恒流蠕動泵將溶解的藥物移送至pH調整室，然后進一步移送至擴散池的供給室，模擬人體正常生理狀態下的藥物溶解液(pH?1.8)、pH調整液(pH?6.0)以及接受液(pH7.4)的組成，各溶液保持37℃，通過樣品程控自動收集器可隨時分別從供給室和接收室收集樣品。

然而隨著研究的深入，采用該現有藥物溶出/吸收動態仿生體系在評價片劑、膠囊劑等固體制劑時存在缺陷：一方面，固體制劑每次投藥后在溶解室的位置不固定且受力不均，例如，一片劑投藥后沉沒在溶出室底部，藥片在受力方面就會不均勻，離攪拌子近的一側受力大，遠處則受力小，而貼壁側或底側就不受力，而且在這種情況下藥片容易與磁力攪拌子相互碰撞產生較大的機械力，這些都會導致藥片的溶解過程與其在人體胃腸道生理環境的溶解過程不一致；另一方面，藥物制劑在溶出過程中，大量的輔料也會隨著溶出液進入pH調整室，容易在玻璃纖維處堆積造成管路堵塞，使得試驗不能繼續進行；如果過濾裝置孔徑增大，雖能解決堵塞問題，但未釋放完全的微小藥物顆粒隨pH調整液一同流出，造成藥物流失。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于提供一種用于評價藥物固體制劑溶出/吸收過程的裝置。

為解決上述技術問題，本發明的技術方案是：

一種用于評價藥物固體制劑溶出/吸收過程的裝置，主要由藥物溶解室(模擬胃)、pH調整室(模擬腸)和擴散池組成，其中藥物溶解室底部設有磁力攪拌子，擴散池由供給室、接收室以及嵌合在兩者之間的Caco-2單層細胞膜或動物離體腸管組成，各室之間由內徑1.0mm-2.0mm的硅膠管依次連接，在藥物溶解室內還設有一個載藥器，所述載藥器與藥物溶解室底部的磁力攪拌子之間留有距離。

優選的，上述用于評價藥物固體制劑溶出/吸收過程的裝置，所述載藥器為載藥籃或金屬片夾。