[發(fā)明專(zhuān)利]一種水飛薊賓注射劑及制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910069801.2
• 申請(qǐng)日: 2009-07-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101953794A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-01-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳建明;朱永宏;陳明;高保安;張?zhí)m蘭;趙穎;周水平
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 天津天士力制藥股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/14
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/14;A61K9/19;A61K31/357;A61K47/36;A61K47/26;A61K47/10;A61K47/24;A61K47/28;A61P1/16;A61K31/192
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種中藥注射劑及其制備方法，具體地說(shuō)，是一種水飛薊賓注射劑及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

水飛薊又名乳薊、奶薊、水飛雉、老鼠勒，為菊科植物；其全草或種子供藥用。水飛薊賓(silymarin，SL)是從水飛薊種子中提取精制而得到的類(lèi)黃酮混合物，由水飛薊賓(silibinin)、水飛薊寧(silidianim)和水飛薊亭(silichristim)3種同分異構(gòu)體組成，水飛薊賓尚有另一種異構(gòu)體，稱為異水飛薊賓(isosillbinin，isosilybin)。研究發(fā)現(xiàn)，水飛薊賓具有明顯的保護(hù)肝臟作用，其作用體現(xiàn)在清除活性氧作用、對(duì)抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用、抑制一氧化氮(NO)產(chǎn)生的作用、抑制5-脂氧合酶作用、抗谷胱甘肽(GsH)排空作用，以及保護(hù)肝細(xì)胞膜、促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)、再生、免疫調(diào)節(jié)、抗肝纖維化等藥理作用，另外對(duì)四氯化碳、毒蕈堿等肝臟毒物引起的各種類(lèi)型肝損傷具有保護(hù)作用。水飛薊賓的這些藥理作用使其可以保護(hù)肝臟，幫助肝炎病人防止肝損傷，恢復(fù)肝功能。

丹參素鈉為丹參的水提取物，具有改善微循環(huán)，增加毛細(xì)血管通透性以及清除自由基的作用。另外，丹參素鈉還具有鈣拮抗作用，能維持細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)，從而發(fā)揮其抗肝細(xì)胞凋亡的作用。有文獻(xiàn)報(bào)道，水飛薊賓聯(lián)合丹參素鈉治療肝損傷時(shí)在改善患者肝功能、保護(hù)肝細(xì)胞、減緩肝纖維化發(fā)展方面有協(xié)同作用。因此，本發(fā)明在研發(fā)水飛薊賓注射劑的同時(shí)開(kāi)發(fā)了水飛薊賓與丹參素鈉的注射劑。

水飛薊賓在國(guó)內(nèi)外被廣泛應(yīng)用于肝病的防治。目前市場(chǎng)上有水飛薊賓的各種口服劑型，但由于水飛薊賓水溶性差，因此口服生物利用度較低，通常在5％左右，且個(gè)體差異較大。盡管可以制備水飛薊賓鹽來(lái)增加水飛薊賓的水溶性，但由于水飛薊賓鹽在水中不穩(wěn)定以及pH較高，將其制備成注射劑是很困難的。因此，需要尋找具有穩(wěn)定性好、溶解度高的水飛薊賓注射劑以滿足臨床的需求。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所針對(duì)的問(wèn)題是開(kāi)發(fā)出一種水飛薊賓注射劑或水飛薊賓與丹參素鈉的注射劑，并研究出一種成本低、工藝簡(jiǎn)單的制備方法。

本發(fā)明中由于水飛薊賓在水中不溶，雖然可以與堿成鹽以增大其溶解度，但所得溶液pH較高以及在水中的不穩(wěn)定性，因此通過(guò)將藥物制成粉針，將增溶劑磷脂與膽鹽制成溶液，這是一種合適、可行的方法。

本發(fā)明的一種水飛薊賓注射劑包括水飛薊賓的粉針和增溶劑溶液。

所述的水飛薊賓粉針組分包括水飛薊賓磷脂復(fù)合物和支撐劑；

其中水飛薊賓活性成分重量百分含量為0.5％～35％；

優(yōu)選的，水飛薊賓活性成分重量百分含量為2％～20％；

優(yōu)選的，水飛薊賓活性成分重量百分含量為5％～10％。

本發(fā)明所述的水飛薊賓粉針中還可以加入丹參素鈉，即所述的水飛薊賓粉針組分包括水飛薊賓磷脂復(fù)合物、丹參素鈉和支撐劑；其中水飛薊賓活性成分重量百分含量為0.5％～35％，丹參素鈉0.5％～35％；

優(yōu)選的，水飛薊賓活性成分重量百分含量2％～20％，丹參素鈉2％～20％；

優(yōu)選的，水飛薊賓活性成分重量百分含量為5％～10％，丹參素鈉5％～10％。

所述的增溶劑溶液含有的組分以及重量體積百分含量為：

磷脂2％～40％，膽鹽0.2％～30％，無(wú)水乙醇20％～80％，其余為注射用水；

優(yōu)選的，磷脂5％～25％，膽鹽1％～10％，無(wú)水乙醇30％～70％，其余為注射用水；

優(yōu)選的，磷脂10％～15％，膽鹽3％～8％，無(wú)水乙醇50％～70％，其余為注射用水。

以上膽鹽選自膽酸鈉、脫氧膽酸鈉、甘氨膽酸鈉、甘氨脫氧膽酸鈉、牛磺膽酸鈉、去氫膽酸鈉中的一種或幾種，其中優(yōu)選膽酸鈉、脫氧膽酸鈉中的一種或二種。

藥物粉針的制備方法如下：

1.水飛薊賓磷脂復(fù)合物的制備

將水飛薊賓與磷脂加入到5～50倍量的無(wú)水乙醇中，40℃～55℃水浴溶解，然后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙醇，所得粉末即為水飛薊賓的磷脂復(fù)合物。

2.凍干前或噴霧干燥前溶液的配制

將水飛薊賓的磷脂復(fù)合物用叔丁醇溶解后與溶解有支撐劑或溶解有支撐劑和丹參素鈉的水溶液混合，待用。

3.冷凍干燥或噴霧干燥

冷凍干燥，按2ml每瓶分裝于西林瓶中，先讓溶液在-35～-55℃預(yù)凍2～4小時(shí)，然后抽真空，真空度在60～120毫托，在-45～-5℃內(nèi)干燥5～15小時(shí)，在0～35℃內(nèi)繼續(xù)干燥2～8小時(shí)，真空度保持不變，真空壓塞，即得。

噴霧干燥，溶液的進(jìn)料速率為5ml～100ml/min，進(jìn)風(fēng)溫度為50～150℃。