[發(fā)明專利]益氣復(fù)脈制劑在制備防治內(nèi)毒素引起的休克和腸管損傷的藥物中的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910069420.4
• 申請(qǐng)日: 2009-06-24
• 公開（公告）號(hào): CN101926931A
• 公開（公告）日: 2010-12-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 韓晶巖;原慶;張淑文
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津天士力制藥股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/8968
• 分類號(hào): A61K36/8968;A61P1/00;A61P7/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及益氣復(fù)脈制劑在制備防治內(nèi)毒素引起的休克、腸管損傷的藥物中的用途，更具體地說是一種注射用益氣復(fù)脈凍干粉針劑在制備防治內(nèi)毒素引起的休克和/或腸管損傷的藥物中的用途，屬于中藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

益氣復(fù)脈制劑源于金代《醫(yī)學(xué)啟源》中的著名古方生脈散。具有益氣生津、斂陰止汗的功能。臨床上主要用于治療氣陰兩虧、脈虛欲脫的心悸、氣短、四肢很冷、汗出、脈欲絕及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克的氣陰兩虧證等。中國專利ZL200410021920.8提供了一種益氣復(fù)脈制劑及其制備方法，該制劑構(gòu)成簡(jiǎn)單，生產(chǎn)工藝合理、產(chǎn)品質(zhì)量好。

膿毒癥是死亡率較高的危重病癥，內(nèi)毒素引起的微循環(huán)障礙，休克和多臟器損傷是膿毒癥致死的主要病理基礎(chǔ)。關(guān)于益氣復(fù)脈制劑是否可以用于防治內(nèi)毒素引起的休克和腸管損傷尚未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是，提供益氣復(fù)脈制劑在制備防治膿毒癥休克和腸管損傷的藥物中的用途。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

益氣復(fù)脈制劑在制備防治膿毒癥休克和/或腸管損傷的藥物中的用途。

所述益氣復(fù)脈制劑由紅參1-50重量份、麥冬3-150重量份、五味子1.5-75重量份制備而成，其制備方法為：紅參采用乙醇提取，回收乙醇，加水沉淀，除去上層油，水溶液過濾、濃縮，用真空干燥、噴霧干燥或凍干干燥法干燥，得紅參提取物；麥冬、五味子用水提取，提取液濃縮后，醇沉一次或一次以上，第一次醇沉?xí)r的含醇量為70-80％，二次及二次以上的含醇量均為80-99.9％，回收乙醇，將藥液濃縮，再用真空干燥、噴霧干燥或冷凍干燥法干燥，得到麥冬、五味子提取物，再用不同的方法制成粉針劑或注射劑。

所述粉針劑的制備方法為，紅參用乙醇提取，回收乙醇，加水沉淀，除去上層油，水溶液過濾、濃縮，用真空干燥、噴霧干燥或冷凍干燥法干燥，得紅參提取物；麥冬、五味子用水提取，提取液濃縮后，醇沉一次或一次以上，第一次醇沉?xí)r的含醇量為70-80％，二次及二次以上的含醇量均為80-99.9％，回收乙醇，將藥液濃縮，再用真空干燥、噴霧干燥或冷凍干燥法干燥，得到麥冬、五味子提取物，所得提取物溶解，過濾，加入葡甲胺及甘露醇，藥液過微孔濾膜后灌裝、凍干、加蓋、即得益氣復(fù)脈粉針劑。

所述注射劑的制備方法為，紅參用乙醇提取，回收乙醇，加水沉淀，除去上層油，水溶液過濾、濃縮，用真空干燥、噴霧干燥或冷凍干燥法干燥，得紅參提取物；麥冬、五味子用水提取，提取液濃縮后，醇沉一次或一次以上，第一次醇沉?xí)r的含醇量為70-80％，二次及二次以上的含醇量均為80-99.9％，回收乙醇，將藥液濃縮，再用真空干燥、噴霧干燥或冷凍干燥法干燥，得到麥冬、五味子提取物，所得提取物溶解，過濾，藥液過微孔濾膜后灌封，即得益氣復(fù)脈注射劑。

所述防治休克和/或腸管損傷是防治由膿毒癥休克和/或腸管損傷。

所述防治由膿毒癥休克是指，降低由內(nèi)毒素引起的休克動(dòng)物(包括人)的死亡數(shù)量、改善休克體征。

所述防治由膿毒癥腸管損傷是指，減輕由內(nèi)毒素引起的腸管出血和腸損傷、抑制腸管血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子ICMA-1的表達(dá)和抑制白細(xì)胞的游出。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：益氣復(fù)脈制劑解決了膿毒癥引起死亡的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，即改善休克，減少腸管出血和損傷。益氣復(fù)脈制劑可以治療內(nèi)毒素引起的休克；益氣復(fù)脈制劑可以降低內(nèi)毒素引起的死亡；益氣復(fù)脈制劑可以減輕內(nèi)毒素引起的動(dòng)物腸管損傷，減輕腸管出血；益氣復(fù)脈制劑可以抑制內(nèi)毒素引起的動(dòng)物腸管血管內(nèi)皮細(xì)胞抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子ICMA-1的表達(dá)和抑制白細(xì)胞的游出。

下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步敘述，以使公眾對(duì)發(fā)明內(nèi)容有更深入的了解，并非對(duì)本發(fā)明的限制，凡依照本發(fā)明公開內(nèi)容所進(jìn)行的任何本領(lǐng)域等同替換，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

附圖說明

圖1為益氣復(fù)脈對(duì)內(nèi)毒素血癥大鼠存活率的影響。

圖2A為益氣復(fù)脈前對(duì)內(nèi)毒素血癥大鼠MAP的影響；圖2B為益氣復(fù)脈前對(duì)內(nèi)毒素血癥大鼠HR的影響。

圖3A為益氣復(fù)脈前對(duì)內(nèi)毒素血癥大鼠RR的影響；圖3B為益氣復(fù)脈前對(duì)內(nèi)毒素血癥大鼠RT的影響。

圖4為益氣復(fù)脈對(duì)內(nèi)毒素血癥大鼠腸管出血點(diǎn)的影響。

圖5為益氣復(fù)脈對(duì)內(nèi)毒素血癥大鼠腸管組織學(xué)的影響。

圖6為72小時(shí)后對(duì)腸管免疫組化染色的結(jié)果。

圖7為ICAM-1表達(dá)的結(jié)果。

圖8為益氣復(fù)脈對(duì)LPS引起的大鼠腸粘膜內(nèi)MPO陽性細(xì)胞的影響。