[發明專利]一種3-甲氧基苯甲醛的合成方法

無效

• 申請號: 200910069203.5
• 申請日: 2009-06-10
• 公開（公告）號: CN101570473A
• 公開（公告）日: 2009-11-04
• 發明（設計）人: 徐鳳波;金艷娟;董建蘭;敖麗華;張奉志
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: C07C47/575
• 分類號: C07C47/575;C07C45/29
• 代理公司: 天津佳盟知識產權代理有限公司
• 代理人: 顏濟奎

技術領域

本發明屬精細化工產品的制備及應用的技術領域，具體來說是一種3-甲氧 基苯甲醛的合成方法。

背景技術

3-甲氧基苯甲醛/間甲氧基苯甲醛/間茴香醛，英文名： 3-methoxybenzaldehyde/m-methoxybenzaldehyde/m-anisaldehyde，無色或淡黃色油 狀液體，密度：1.119，沸點：143℃(50mmHg)，折射率：1.55-1.554，閃點： 110℃，溶解性：不溶于水，可溶于醇、乙醚、苯。CAS：591-31-1，分子式：C₈H₈O₂分子量：136.15，作為化學原料藥和有機中間體和香料等被廣泛應用于化學化工 領域。如權利要求所述的3-甲氧基苯甲醛的合成方法屬于本次發明專利。本發明 的化合物是合成異喹啉及其衍生物的必要原料，異喹啉及其衍生物是合成藥物和 染料的重要中間體，并且具有良好的生物活性，是合成一些在治療人類疾病方面 有很好的療效作用的藥物中間體，比如：以3-甲氧基苯甲醛為起始原料合成的 6-甲氧基-5-氰基異喹啉類化合物是合成天然生物堿育亨賓的重要原料，育亨賓不 但在治療男性功能障礙作用明顯，而且在降低血壓治療心臟疾病以及減肥等方面 也有明顯的功效，同時育亨賓還可以作為利尿劑和拮抗劑等工具藥，此類化合物 在人類疾病治療方面應用越來越廣泛。

基于該類化合物的在醫學領域，染料加工領域和化學化工領域的重要性， 所以間甲氧基苯甲醛具有很高的實用價值，但是目前合成該化合物的方法以及條 件是有限的，目前文獻介紹的以間甲氧基苯甲醇為原料合成間甲氧基苯甲醛的方 法大都利用催化劑，比如以TEMPO/Cu(II)為催化劑，在密閉加壓堿性條件下 用氧氣氧化醇到醛(Adv.Synth.Catal.2007，349，1173-1179)；以Na₄[W₁₀O₃₂]/ZrO₂為催化劑在乙腈中用氧氣氧化醇到醛(Journal?of?Molecular?Catalysis?A： Chemical?277(2007)47-52)和微波反應如以KIO₄/Et₄NBr為催化劑在微波條件 下用氧氣將醇氧化成相應的醛。(Synthesis Communications，36：2563-2568，2006)。上述方法都使用了催化劑，并且是在密 閉體系中加壓反應的，因此對儀器設備的要求比較高，并且催化劑價格較昂貴， 不是很容易得到的，在微波反應中使用乙腈做溶劑，價格相對于幾乎零成本的水 來說高得多，同時對人體和環境有危害，而水對人體和環境都是友好的，上述反 應的后處理較本發明復雜。并且微波反應以及加壓反應對儀器損耗大、成本高、 經濟效益低，不適用于工業化生產。同時也有相關文獻用硝酸直接氧化的方法， 比如用HNO₃/CH₂Cl₂(Eur.J.Org.Chem.2003，526_536)體系直接氧化醇得到 相應的醛，但是在該文獻采用了二氯甲烷作溶劑，并且硝酸的用量是醇的三倍， 而本發明是用水作溶劑，并且硝酸的用量是醇的一倍多，同時產率較本發明低， 從成本考慮，此方法不如本發明經濟。另外，相關文獻報道一種合成間甲氧基苯 甲醛的方法是：利用間羥基苯甲醛為原料，用硫酸二甲酯甲基化得到產物。該方 法看似簡單，但是原料間羥基苯甲醛相對間甲氧基苯甲醇來說要貴，并且采用了 高毒性(輕度中毒時表現為羞明、流淚、結膜充血、咳嗽、咳痰、胸悶，中度中 毒時表現為明顯咳嗽、咳痰，氣急，伴有胸悶及輕度紫紺，重度中毒時則咯大量白 色或粉紅色泡沫痰，明顯呼吸困難，紫紺，伴發窒息，氣胸、縱膈氣腫、皮下氣腫。 嚴重者出現成人型呼吸窘迫綜合征)的硫酸二甲酯作為甲基化試劑，從危害性、 經濟性和環境友好方面來看，不如本發明的方法優越。

發明內容

本發明的目的在于提供了一種既高效又經濟的符合綠色合成的適于大批量 生產的合成3-甲氧基苯甲醛的方法。

本發明3-甲氧基苯甲醛的制備方法，以間甲氧基苯甲醇為原料，在室溫的條 件下，以水作溶劑用硝酸直接氧化得到，硝酸與間甲氧基苯甲醇的摩爾量比為 的1～2，水與間甲氧基苯甲醇的質量的0.8～1.5。

所述的硝酸的濃度為10％-50％。

反應溫度優選為10-18℃。