[發明專利]具有除草活性的天然產物AB5046A和AB5046B的合成方法

無效

• 申請號: 200910068506.5
• 申請日: 2009-04-17
• 公開（公告）號: CN101525281A
• 公開（公告）日: 2009-09-09
• 發明（設計）人: 徐效華;崔慶;王嬌;楊海申;謝龍觀
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: C07C49/713
• 分類號: C07C49/713;C07C45/65;C07C49/753;C07C49/517;C07C69/28;C07C69/16;A01P13/00
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技術領域

本發明涉及天然產物中具有除草活性的天然產物的化學合成，特別是一種具有除草活 性的天然產物AB5046A和AB5046B的合成方法。AB5046A(2-丁酰基-3，5-二羥基-2-環 己烯-1-酮)和AB5046B(2-乙酰基-3，5-二羥基-2-環己烯-1-酮)是具有白化作用的活性物 質可以作為除草劑以及作為除草劑的前體，利用市場上易得的原料出發，利用一些比較簡 單的反應得到這兩種天然產物。

背景技術

農用除草劑品種所應該具備的基本條件是活性好，選擇性高，毒性低。1993年， Masayuki?Igarashi等人從一種存在于土壤中的Nodulisporium類微生物的發酵液中分離 得到了AB5046A和AB5046B，發現這兩種化合物對許多雜草，尤其是對單子葉植物具有很 好的白化作用，而且試驗顯示對哺乳動物幾乎沒有毒性(Masayuki?I，Yasuyuki?T，Yayoi M，et?al.AB5046A?AND?B，NOVEL?CHLOROSIS-INDUCING?SUBSTANCE?FROM?Nodulisporium sp.，1993，46：1843～1848)。

發明內容

本發明的目的是提供一種具有除草活性的天然產物AB5046A和AB5046B的合成方 法，用市售的原料出發，可以方便得到目標化合物，實現了該化合物的首次合成。本發明 是以間苯三酚為起始原料，經六步以約12％的收率合成了目標產物AB5046A和AB5046B。 該合成方法操作簡單，產率高。該化合物作為一類高效的除草劑或者說是除草劑前體，在 農業生產中有望得到大規模的應用。

本發明提供的天然產物AB5046A和AB5046B的結構如下：

本發明進一步提供合成天然產物AB5046A和AB5046B的中間體。

本發明提供的兩種天然產物AB5046A和AB5046B的合成方法包括的步驟：

將間苯三酚催化氫化得到中間體A和B，其中中間體A可以在硝酸鈰銨的催化下轉化 為中間體B；然后，將中間體B中的羥基保護得到中間體C；然后，脫掉乙基得到1，3- 二酮結構D；然后，通過酯化反應得到中間體E；再通過Fries重排得到F；最后，脫掉甲 氧基甲基保護得到目標化合物。其反應式如下：

具體操作步驟：

1)在高壓釜中加入1-30mmol間苯三酚、無水乙醇、氫氧化鈉、W-2型Raney?Ni，用 氫氣置換高壓釜中的空氣三次后，充氫氣至壓力10MPa。室溫攪拌三個小時。然后過濾， 濾除Raney?Ni，用無水乙醇洗滌固體，將濾液通過001×7(H型)陽離子交換樹脂，再 用無水乙醇洗滌樹脂，減壓蒸出溶劑得到粗產品，柱層析，得淺黃色油狀液體產物中間體 A和淺黃色蠟狀固體B。

2)室溫下，中間體1-20mmolA的無水乙醇溶液在硝酸鈰銨的催化下反應2-3h，然后過 濾，減壓蒸出乙醇，粗產品用硅膠柱層析得淺黃色蠟狀固體B。

3)在中間體1-30mmol?B二氯甲烷溶液中加入二異丙基乙基胺、氯甲基甲醚、4-二甲 氨基吡啶加熱回流24小時。冷卻后加入稀鹽酸，分層。水層用二氯甲烷萃取，合并有機 相，無水硫酸鎂干燥。濃縮，柱層析，得淺黃色油狀液體中間體C。

4)室溫下，在中間體1-30mmol?C的四氫呋喃溶液中加入3NHCl，攪拌6h。加入大 量乙酸乙酯后分層，水層用乙酸乙酯萃取，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸出溶劑， 粗品用硅膠柱層析得到黃色油狀液體中間體D。

5)室溫下，中間體1-10mmol?D的二氯甲烷溶液中加入吡啶、酰氯，然后反應3h， 加水淬滅。有機層稀鹽酸洗，飽和氯化鈉洗，無水硫酸鎂干燥。減壓蒸出溶劑，柱層析， 得產品中間體E。

6)室溫下，中間體1-10mmol?E的乙腈溶液中加入三乙胺、丙酮氰醇，攪拌2-3h，加 入稀鹽酸淬滅反應，反應產物用乙酸乙酯萃取，合并有機相，干燥，過濾，減壓蒸出溶劑， 粗品用硅膠柱層析，得黃色油狀物F。

7)將中間體1-10mmol?F的二氯甲烷溶液冷至-30℃后加入4A分子篩，然后滴加三甲 基溴硅烷，保持-30℃3h后升溫至-20℃反應72h。抽濾，濾液水洗，無水硫酸鈉干燥。粗 品用硅膠柱層析，得目標化合物為黃色油狀物。