[發明專利]1-乙酰氧基-28-羥基-齊墩果烷-2,12-二烯為活性成分的凝膠

無效

• 申請號: 200910068464.5
• 申請日: 2009-04-14
• 公開（公告）號: CN101536976A
• 公開（公告）日: 2009-09-23
• 發明（設計）人: 劉冬東
• 申請（專利權）人: 劉冬東
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K36/56;A61K47/38;A61P17/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明設計一種五環三萜類化合物在制備治療皮膚病藥物中的應用。

背景技術：

五環三萜類化合物如齊墩果酸(Oleanolic?acid，OA)，是一種天然產物化學成分，以游離或結合成苷的形式廣泛存在于白花蛇舌草、山楂、丁香、大棗、女貞子、枇杷葉、橡木、夏枯草等植物中自20世紀70年代該藥首次用于治療肝炎以來，研究者們不斷發現其新的藥理作用，并進行了深入研究使其在臨床上得到廣泛應用。田麗婷等(齊墩果酸的藥理作用研究概況，中國中藥雜志，2002.12；884-885)公開了齊墩果酸在藥理學上的各種用途，主要有護肝、解肝毒作用，降糖、降脂作用，抗病毒作用，抗過敏、抗炎作用，以及抗癌，抗突變作用。中國專利申請CN200710194191.X公開了一種對齊墩果酸進行了結構改造的1-乙酰氧基-28-羥基-齊墩果烷-2，12-二烯(I)，并公開了該化合物對二甲苯致小鼠耳腫脹模型有抑制作用，但在該申請中并未公開化合物(I)對二甲苯致小鼠耳腫脹模型的具體治療效果，也未公開其在治療具體疾病時的應用。

發明內容：

在研究中我們驚奇的發現，1-乙酰氧基-28-羥基-齊墩果烷-2，12-二烯(I)在治療人或哺乳動物皮膚疾病，特別是對皮膚炎癥時有特別的效果

本發明還提供了一種凝膠組合物，其特征是含有作為活性成分的1-乙酰氧基-28-羥基-齊墩果烷-2，12-二烯(I)和一種或幾種適用于凝膠劑的輔料。

所述凝膠組合物中1-乙酰氧基-28-羥基-齊墩果烷-2，12-二烯(I)的含量為0.01％～2％，優選為0.05％～0.5％。

所述的凝膠組合物的輔料包括但不僅限于卡波姆、表面活性劑、纖維素衍生物、保濕劑、溶劑、防腐劑、表面活性劑、pH調節劑中的一種或幾種，以及余量的水。

所述的凝膠組合物還可以含有作為附加劑的抗氧化劑、防腐劑中的一種或幾種。

所述的水優選蒸餾水

所述的抗氧化劑的優選乙二胺四乙酸(EDTA)和/或其堿金屬鹽、抗壞血酸、α-生育酚和2，6-二叔丁基對甲酚(BHT)、焦亞硫酸鈉，優選乙二胺四乙酸(EDTA)和/或其堿金屬鹽和/或α-生育酚，所述的抗氧化劑的用量優選為0.05％～0.3％。

所述的抗菌防腐劑可以包括但不僅限于苯甲酸、苯甲醇、對羥基苯甲酸酯(尼泊金)，包括尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯中的一種或幾種，，所述的抗菌防腐劑用量優選為0.01～0.2％。

所述的pH緩沖劑可以包括磷酸/磷酸鹽緩沖劑、醋酸/醋酸鹽緩沖劑、檸檬酸/檸檬酸鹽緩沖劑、硼酸/硼酸鹽緩沖劑，優選pH＝4～7的磷酸/磷酸鹽或檸檬酸/檸檬酸鹽緩沖劑。

所述的保濕劑包括但不僅限于丙三醇、丙二醇、山梨醇。

所述的保濕劑用量優選4％～10％。

所述卡波姆選自卡波姆934，卡波姆940，卡波姆941中的一種，所述卡波姆用量為藥物組合物的0.2％～2％，優選0.5％～1.5％。

所述纖維素衍生物包括但不僅限于羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素中的一種或幾種，所述纖維素衍生物的用量為藥物組合物的0.2％～2％，優選0.5％～1.5％

所述溶劑選自水和/或有機溶劑，所述有機溶劑優選乙醇、丙二醇、DMF、DMSO中的一種或幾種。以能將處方量的卡波姆或纖維素衍生物溶解的最小量為準。

所述的保濕劑包括但不僅限于丙三醇、丙二醇、山梨醇。用量為4％～10％

所述的表面活性劑優選聚山梨酯80，用量為0.2～1.5％

所述凝膠劑可以采用以下方法配制：

取處方量的1-乙酰氧基-28-羥基-齊墩果烷-2，12-二烯(I)溶于有機溶劑，加熱溶解，再加入處方量的纖維素衍生物或卡波姆類或，攪拌，勻化。

與現有技術相比，本發明提供了以1-乙酰氧基-28-羥基-齊墩果烷-2，12-二烯(I)為活性成分的皮膚藥物組合物的的技術方案，并通過藥理實驗確定了含有化合物(I)的組合物在治療皮膚炎癥時的可用的化合物(I)的濃度，從而提供了一種具有良好的治療效果治療皮膚炎癥的抗炎藥物組合物。并且提供了化合物(I)在制備治療皮膚疾病藥物中的應用。此外，由于化合物(I)并非皮質激素，在實現抗炎的同時，沒有常見的皮質激素制劑的副作用，如局部毛細血管擴張。皮膚變薄以及通過透皮吸收引起的全身性副作用。

具體實施方式：

實施例1

凝膠劑的制備