[發(fā)明專利]血運(yùn)重建生物可降解鎂合金藥物支架及制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910068305.5
• 申請(qǐng)日: 2009-03-30
• 公開（公告）號(hào): CN101708140A
• 公開（公告）日: 2010-05-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉天軍;呂豐
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程研究所
• 主分類號(hào): A61F2/82
• 分類號(hào): A61F2/82;A61M31/00;A61L27/04;A61L27/50;A61L33/10;A61L27/34
• 代理公司: 天津市北洋有限責(zé)任專利代理事務(wù)所 12201
• 代理人: 陸藝

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物植入材料領(lǐng)域，涉及一種生物可降解性支架及制備方法，特別是涉及一種血運(yùn)重建生物可降解鎂合金藥物支架及制備方法。

背景技術(shù)

血運(yùn)重建術(shù)是近些年發(fā)展起來的用于治療局部缺血性疾病的一項(xiàng)新型外科技術(shù)，該方法利用激光或機(jī)械方法對(duì)缺血性肌肉組織進(jìn)行穿透性打孔，該方法可用于心肌血運(yùn)重建和缺血下肢血運(yùn)重建。其中透室壁性心肌血運(yùn)重建術(shù)(TMR)近些年在世界范圍內(nèi)的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用取得了很大進(jìn)展，對(duì)心肌血運(yùn)重建有較好的作用，該方法利用激光或機(jī)械方法進(jìn)行透室壁性心肌打孔，它主要用于治療CABG(冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù))或PTCA(經(jīng)皮動(dòng)脈插管冠脈成型術(shù))不適應(yīng)癥的晚期心絞痛患者，其減輕心絞痛、提高缺血心肌灌注、改善心功能的作用已得到廣泛關(guān)注。另外，血運(yùn)重建術(shù)還可以拓展到缺血下肢骨骼肌血運(yùn)重建治療，對(duì)缺血部位進(jìn)行直接灌注，改善側(cè)枝循環(huán)，促進(jìn)遠(yuǎn)端下肢血流供應(yīng)，提高血運(yùn)重建效果，以解決不適宜血管成形術(shù)及旁路移植術(shù)等常規(guī)治療的重癥下肢缺血疾病。但是血運(yùn)重建術(shù)后短時(shí)間內(nèi)，管道因凝血而閉塞。將血運(yùn)重建術(shù)和支架置入方法結(jié)合起來，將會(huì)增進(jìn)血運(yùn)重建效果。美國(guó)Myocardial?stents公司和Kensey?Nash公司分別在專利US5878757和US6514271中公開了心肌血運(yùn)重建術(shù)結(jié)合支架的方法，但他們都沒有涉及到血運(yùn)重建藥物支架的制備及應(yīng)用。

鎂作為醫(yī)用植入材料，與現(xiàn)在已投入臨床使用的各種金屬植入材料相比，具有良好的生物相容性和生物可降解性，是人體內(nèi)僅次于鉀、鈉、鈣的細(xì)胞內(nèi)正離子，參與蛋白質(zhì)合成，能激活體內(nèi)多種酶，調(diào)節(jié)神經(jīng)肌肉和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)，保障心肌正常收縮。同時(shí)和生物可降解聚合物材料相比具有力學(xué)性能優(yōu)異，代謝產(chǎn)物對(duì)機(jī)體影響較小的特點(diǎn)。根據(jù)鎂及鎂合金的耐蝕性特點(diǎn)，其在生物醫(yī)用可降解植入材料及器件，如可降解心血管支架及周邊支架、內(nèi)固定用接骨板和骨釘以及組織工程用支架材料等方面有較好的應(yīng)用前景[Lancet2007；369：1869-75；Biomaterials?27(2006)1728-1734；Circulation.2005；112：e303-e304]，其作為血運(yùn)重建支架的應(yīng)用未見報(bào)道。生物可降解性鎂合金支架能夠在一定時(shí)間內(nèi)保持支架的支撐性能，當(dāng)它們完成其支撐作用后，可以被組織完全吸收，副作用較少，同時(shí)其力學(xué)性能和降解時(shí)間可以通過其表面保護(hù)層來控制。與生物可降解聚合物支架相比，鎂合金支架具有更優(yōu)的徑向支撐性能，同時(shí)可以減少由于聚合物降解后的酸性環(huán)境產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)。因此鎂合金支架在臨床應(yīng)用上有較大的潛力。

“分子血管搭橋術(shù)”，即生長(zhǎng)因子促進(jìn)血管再生治療法，通過給與外源性蛋白因子，提高缺血區(qū)域促血管生長(zhǎng)因子濃度，從而刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖、出芽和血管再生，從細(xì)胞水平改善微循環(huán)灌注，作為一種新方法用于治療局部缺血性疾病，能夠促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)的建立，改善缺血心肌或缺血下肢的血運(yùn)，特別適合于因伴發(fā)彌漫性血管病變、吻合口狹小、橋血管再閉塞以及缺乏橋血管等問題的治療。研究人員[International?Journal?of?Cardiology，2004，95(1)：S70-72，Interactive?Cardiovascular?and?Thoracic?Surgery，2004，3：138-144；European?Journal?of?Cardio-thoracic?Surgery，2003，23：74-80.]將血運(yùn)重建術(shù)和細(xì)胞生長(zhǎng)因子的作用結(jié)合起來，結(jié)果表明心肌打孔血運(yùn)重建術(shù)結(jié)合生長(zhǎng)因子促進(jìn)血管再生治療比單純血運(yùn)重建術(shù)效果好，它能夠提高局部缺血組織血流灌注效果，促進(jìn)動(dòng)脈血管生成，有助于局部缺血組織功能的修復(fù)。但是生長(zhǎng)因子在血液循環(huán)中的半衰期很短，而且靶向定位差，難以發(fā)揮長(zhǎng)久的、持續(xù)的促血管生成作用，全身性大量應(yīng)用又具有其它方面的潛在副作用和危險(xiǎn)性，另外，由于肝素與細(xì)胞生長(zhǎng)因子有很高的親和性，它能提高細(xì)胞生長(zhǎng)因子生物活性、延長(zhǎng)其半衰期，還有助于凝血現(xiàn)象的抑制。因此，亟需一種用于心肌血運(yùn)重建或缺血下肢血運(yùn)重建的既能使生長(zhǎng)因子緩慢釋放，又有助于凝血，具有良好生物相容性的血運(yùn)重建生物可降解支架。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種用于心肌血運(yùn)重建或缺血下肢血運(yùn)重建的生物可降解鎂合金藥物支架。該支架可以保持血運(yùn)重建孔道通暢，支架側(cè)孔可以對(duì)側(cè)壁肌肉組織進(jìn)行直接灌注，緩釋生長(zhǎng)因子類藥物促進(jìn)血管再生，同時(shí)具有一定的抗凝血效果。

本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種血運(yùn)重建生物可降解鎂合金藥物支架的制備方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下：