[發明專利]一種新的藥物組合物及制備方法

無效

• 申請號: 200910068296.X
• 申請日: 2009-03-30
• 公開（公告）號: CN101850110A
• 公開（公告）日: 2010-10-06
• 發明（設計）人: 古長慶;張炳團
• 申請（專利權）人: 天津澤世德生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61K38/46
• 分類號: A61K38/46;A61P35/00;A61K35/76;A61K36/481
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技術領域

本發明涉及一種高效、譜廣的一種新的抗癌藥物組合物及制備方法。利用本發明制備的藥物組合物對肺癌等癌癥治療效果更明顯。

背景技術

目前尚未發現抗腫瘤效果較高、副作用較低的藥物。現代采用細胞工程技術生產的巨噬細胞、細胞毒、T淋巴細胞、自然殺傷細胞、分泌單克隆抗體的雜交瘤細胞、白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、免疫球蛋白等細胞毒活性細胞和細胞因子，它們的共同作用主要是過繼免疫，以達到抗腫瘤的目的。

癌細胞的DNA聚合酶和RNA聚合酶活性都比正常細胞高，所以癌細胞合成核酸增強。與此相反，癌細胞核酸的分解過程明顯降低，具體表現在從核酸降解為核苷核酸，以及由核苷酸分解為最終產物。核酸酶(RNase、DNase)可使核酸(RNA、DNA)降解、對抗DNA和RNA的聚合酶的作用，使癌細胞合成核酸(RNA、DNA)的活性降低，速度減慢，糾正癌細胞代謝失調，停止惡性生長和繁殖。

許多研究工作證實，人體結腸、胃、胰、乳腺、肝、皮膚、淋巴結、肺等實質性腫瘤細胞膜中、唾液酸含量增加。唾液酸存在于細胞膜外表面，帶負電荷。其含量增加的生物學作用是減少細胞間粘合，促進細胞增殖。擴散和轉移，增高細胞膜通透性，并與細胞的抗原性有關。唾液酸在腫瘤細胞周圍起著遮蓋和阻擋腫瘤相關移植抗原，逃脫免疫淋巴細胞的攻擊作用。神經氨酸酶(NA)能去除腫瘤細胞表面的唾液酸，從而增強淋巴細胞攻擊癌細胞的作用。

中國專利“CN89108848.2”抗腫瘤生物制劑的制造方法(申請人：張炳團)提供一種抗腫瘤譜廣、治療作用顯著，且無明顯毒副作用；又有免疫作用，而且對癌細胞有直接殺傷作用的藥物組合物的制備方法。中國專利“CN89108848.2”制備方法是將雞新城疫病毒、神經氨酸酶、唾液酸酶、核酸酶、生物素、磷脂、膽固醇、巖藻糖和糖蛋白G₁、糖蛋白G₂、尿嘧啶、維生素C、三磷酸腺苷(ATP)、氯化鉀、半乳糖、吐溫-80，硫酸鎂等配制而成。

中國專利“CN89108848.2”所述制備抗腫瘤組合物(該藥物命名為BC₃₆₉)副作用小，臨床效果明顯。但長期大劑量使用也有一些副作用，如發熱及流感樣綜合征，其常見的不良反應為畏寒、發熱、四肢關節酸痛、鼻塞等流感樣表現，。有的患者體重減輕、脫發、情緒激動，骨髓抑制致血細胞、血小板減少，輕度貧血，偶可發生神經系統損傷，影響內分泌系統功能，亦有產生雞新城疫病毒抗體者。為了增強療效和減少用藥劑量，我們在臨床前研究中發現，在BC₃₆₉中加入一定量的黃芪多糖，可以增加BC₃₆₉的抗癌效果，同時還可以降低BC₃₆₉的使用劑量。理論推測，臨床應用很可能降低BC₃₆₉的副作用。

黃芪多糖是從中藥黃芪中提取、分離、純化所得有效部位。臨床前實驗表明：黃芪多糖具有刺激骨髓造血和增強免疫功能的作用。免疫方面：1、體外實驗表明：黃芪多糖能夠刺激小鼠脾臟細胞的增殖和人外周血單核細胞分泌多種細胞因子。2、體內實驗表明：黃芪多糖可增強正常小鼠、受免疫抑制小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能；促進血清溶血素形成；提高空斑形成細胞的溶血能力及碳粒廓清作用；增強DNFB誘發的小鼠遲發型變態反應；增強小鼠NK細胞的活性和IL-2的產生。造血方面：體外實驗表明，黃芪多糖可促進小鼠骨髓基質細胞的增殖；促進小鼠骨髓中性粒細胞和骨髓巨噬細胞的增殖和成熟；對受5-氟尿嘧啶或絲裂霉素C化療或X光輻射的小鼠，黃芪多糖可促進去骨髓造血祖細胞或脾臟前體細胞的增殖和成熟，并促進其外周血白細胞、紅細胞和血小板的回升。

新城疫病毒是較好的干擾素誘導劑，新城疫病毒屬副粘液病毒，自然宿主是雞和鴨，對人無致病性，誘導干擾素能力很強。我國最早用新城疫病毒作為誘導劑用于人白細胞干擾素的生產。黃芪多糖、真菌多糖等都可以作為干擾素誘導劑。單用黃芪多糖能誘導內源性干擾素的產生，但誘導能力較弱；新城疫病毒誘導干擾素-α效果顯著；黃芪多糖與新城疫病毒合用誘生能力更強，產生協同效應，遠高于各自單獨使用。在BC₃₆₉中加入黃芪多糖的水溶液，使黃芪多糖的重量百分濃度為10克/L，可以增加BC₃₆₉的抗癌效果。推測黃芪多糖對BC₃₆₉抗癌的協同效果可能是起到免疫佐劑的作用。

發明內容