[發明專利]疏水藥物腫瘤靶向傳遞的磁性納米載體及其制備方法

無效

• 申請號: 200910067365.5
• 申請日: 2009-07-29
• 公開（公告）號: CN101632834A
• 公開（公告）日: 2010-01-27
• 發明（設計）人: 徐力;郭軼;丁國斌;呂言云;張學忠
• 申請（專利權）人: 吉林大學
• 主分類號: A61K47/34
• 分類號: A61K47/34;A61K47/02;A61K49/12;A61P35/00
• 代理公司: 長春吉大專利代理有限責任公司
• 代理人: 張景林;劉喜生

1、疏水藥物腫瘤靶向傳遞的磁性納米載體，其特征在于：是由雙親性嵌段共聚物膠束包裹超順磁性Fe₃O₄納米粒子組成，雙親性嵌段共聚物具有核-殼型結構，其在水溶液中自發形成聚合物膠束，親水嵌段形成膠束外殼，疏水嵌段形成膠束內核，Fe₃O₄納米粒子被裝載于膠束內核中，用于藥物的磁靶向傳遞，同時用于體內磁共振成像，磁性納米載體中Fe₃O₄納米粒子的質量含量為5～20％。

2、如權利要求1所述的疏水藥物腫瘤靶向傳遞的磁性納米載體，其特征在于：雙親性嵌段共聚物為甲氧基聚乙二醇-聚(丙交酯-乙交酯)，數均分子量為8～30kD；其中親水嵌段為甲氧基聚乙二醇，數均分子量為2～5kD；疏水嵌段為聚(丙交酯-乙交酯)，數均分子量為3～28kD；甲氧基聚乙二醇與丙交酯、乙交酯的用量比例為：甲氧基聚乙二醇∶丙交酯∶乙交酯＝1～2∶1～4∶1。

3、權利要求1或2所述的疏水藥物腫瘤靶向傳遞的磁性納米載體的制備方法，其步驟如下：

1)高溫分解法合成5～18nm、高度單分散、粒徑均一的超順磁性Fe₃O₄納米粒子；

2)在N₂保護下，以0.05～0.205mL辛酸亞錫Sn(Oct)₂作為催化劑，2～10g甲氧基聚乙二醇作為大分子引發劑，通過1.25～10g混旋丙交酯、1～2g乙交酯在40～60mL甲苯中的開環聚合反應來制備得到多分散性好的甲氧基聚乙二醇-聚(丙交酯-乙交酯)嵌段共聚物，再通過有機溶劑來沉淀嵌段共聚物，所得沉淀用二氯甲烷溶解，抽濾，然后將濾液加入60～80℃熱水中除去二氯甲烷，最后真空干燥，即得到具有窄分子量分布的甲氧基聚乙二醇-聚(丙交酯-乙交酯)嵌段共聚物粉末，其PDI在1.4以下；

3)將10～20mg甲氧基聚乙二醇-聚(丙交酯-乙交酯)嵌段共聚物與1.3～2.7mg超順磁性Fe₃O₄納米粒子共同溶解于1～2mL四氫呋喃中，所得溶液緩慢加入到10～20mL高純水中，超聲，減壓旋轉蒸發除去殘留的四氫呋喃，同時將溶液濃縮至4～10mL，依次過0.45μm、0.22μm濾膜，再通過冷凍干燥，即可得到用于疏水藥物腫瘤靶向傳遞的磁性納米載體。