[發明專利]續斷總苷元及單一成分常春藤皂苷元在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑藥物中的應用

有效

• 申請號: 200910067016.3
• 申請日: 2009-05-26
• 公開（公告）號: CN101564405A
• 公開（公告）日: 2009-10-28
• 發明（設計）人: 趙全成;南敏倫;赫玉芳;馬吉勝;趙文杰
• 申請（專利權）人: 趙全成
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61P3/10;C07J63/00;A61K31/56;A61K125/00
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技術領域

本發明涉及中藥提取續斷總苷元及單一成分常春藤皂苷元的方 法，經藥理實驗證明續斷總苷元及單一成分常春藤皂苷元具有新的醫 藥用途。具體的說是續斷總苷元及單一成分常春藤皂苷元在制備α- 葡萄糖苷酶抑制劑的藥物中的應用，也涉及該藥物的藥物制劑。屬于 醫藥技術領域。

背景技術

糖尿病是一組由遺傳和環境因素相互作用而引起的臨床綜合征， 系因胰島素分泌絕對或相對不足及靶組織對胰島素敏感性降低，引起 機體糖、脂肪、蛋白質、水和電解質等一系列代謝紊亂，臨床以高血 糖為主要共同標志。久病可引起多系統損害，病情嚴重或應激時可發 生急性代謝紊亂如酮癥酸中毒等。α-葡萄糖苷酶抑制劑是通過競爭性 抑制α-葡萄糖苷酶的活性，可阻滯雙糖水解為單糖，延緩糖的吸收， 使血糖平穩并緩慢的維持在一定的水平，防治餐后高血糖癥，同時還 可以提高糖耐量，預防和治療肥胖癥，高三酰甘油血癥，用于治療由 碳水化合物紊亂而引起的疾病。文獻報道主要α-葡萄糖苷酶抑制劑有 多糖、生物堿、苷類、多肽、糖苷類、黃酮類、皂苷和酚類等。

續斷總苷元及單一成分常春藤皂苷元是從川續斷科植物川續斷 Dipsacus?aspercides?C.Y.Cheng?et?T.M.Ai的干燥根中提取純化而得。續 斷總苷元含量在90％以上，常春藤皂苷元含量在95％以上。信學雷等 公開了從維藥瘤果黑種草籽中提取的常春藤皂苷元具有蛋白酪氨酸 磷酸酶的抑制作用(常春藤皂苷元及其制備方法和用途， 200710146725.1)，吳耀民等發現常春藤皂苷元及其衍生物的具有顯 著的抗抑郁活性(常春藤皂苷元及其衍生物用于制備抗抑郁產品的用 途，200810032325.2)。趙全成等公開了常春藤皂苷元在制備抗高血 脂癥藥物中的應用(02109763.1)。趙全成、赫玉芳、南敏倫等研究 的以常春藤皂苷元為主要成分的中藥5類(原二類)新藥續斷苷元膠 囊(臨床批件號：2004L04347)已經進行臨床研究。我們在以往研究 的基礎上(趙全成，常春藤皂苷元的制備方法，02109764.X)改進 了工藝，制備續斷總苷元及單一成分常春藤皂苷元。并對α-葡萄糖苷 酶的抑制作用進行了研究，藥理實驗表明，續斷總苷元及單一成分常 春藤皂苷元具有很強的抑制α-葡萄糖苷酶的作用。本專利申請之前， 還沒有關于續斷總苷元及單一成分常春藤皂苷元具有α-葡萄糖苷酶 的抑制劑活性的報道。

本發明的特點在于續斷用乙醇或甲醇提取后，加入了氧化鈣或氫 氧化鈣，合理的使用了氧化鈣和氫氧化鈣的堿性和鈣離子的技術。并 且在乙醇提取液濃縮后，通過大孔樹脂柱，用含堿性的乙醇溶液洗脫， 除去一些堿溶性雜質，制備的總皂苷純度更高，從而使在制備續斷總 苷元及單一成分常春藤皂苷元時沒有利用硅膠柱層析、ODS柱層析、 高效液相色譜等分離手段。整個生產過程沒有利用有機試劑，具有操 作簡單、成本低，純度高的特點。經此工藝制得的續斷總苷元含量在 90％以上，常春藤皂苷元含量在95％以上，特別適合產業化大量生產。

我們通過對續斷總苷元及單一成分常春藤皂苷元的進一部研究 證明續斷總苷元及單一成分常春藤皂苷元具有抑制α-葡萄糖苷酶活 性。

本發明完成前未發現有關續斷總苷元及單一成分常春藤皂苷元 作為α-糖苷酶抑制劑、在預防和治療降血糖方面應用的報道。本發明 具有廣泛的應用前景。

常春藤皂苷元的結構式：

發明內容

本發明的目的之一是提供續斷總苷元及單一成分常春藤皂苷元 具有抑制α-糖苷酶的活性。具體的說是續斷總苷元及單一成分常春藤 皂苷元用于制備α-糖苷酶抑制劑的藥物的新用途。經動物試驗證明， 本發明的制劑具有顯著抑制α-糖苷酶的活性；能延緩正常小鼠餐后血 糖升高、能延緩四氧嘧啶誘導的高血糖小鼠餐后血糖升高；降低四氧 嘧啶高血糖小鼠的血糖；降低正常小鼠血糖，促進胰島素分泌，減少 胰高血糖素含量，增加肝糖原、肌糖原含量。在本發明申請前未見續 斷總苷元及單一成分常春藤皂苷元作為α-糖苷酶抑制劑、在制備預防 和治療降血糖藥物的應用和報道。

本發明目的之二是續斷總苷元及單一成分常春藤皂苷元是從川 續斷科植物川續斷Dipsacus?aspercides?C.Y.Cheng?et?T.M.Ai的干燥根 中提取純化而得，續斷總苷元含量在90％以上，制備常春藤皂苷元含 量在95％以上。