[發明專利]以噁二唑為連接鏈的C3/C3氟喹諾酮二聚體衍生物及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 200910065912.6
• 申請日: 2009-08-24
• 公開（公告）號: CN101643471A
• 公開（公告）日: 2010-02-10
• 發明（設計）人: 胡國強;謝松強;侯莉莉;孫茂峰;張俊珂;楊勇;伊磊
• 申請（專利權）人: 河南大學
• 主分類號: C07D413/14
• 分類號: C07D413/14;C07D498/06;C07D513/06;C07D519/00;A61K31/496;A61K31/5383;A61K31/542;A61P35/00;A61P31/00
• 代理公司: 鄭州睿信知識產權代理有限公司
• 代理人: 陳 浩

1.一種以噁二唑為連接鏈的C3/C3氟喹諾酮二聚體衍生物，其特征在于，所述的以噁二唑為連接鏈的C3/C3氟喹諾酮二聚體衍生物為具有如下結構通式(I)的化合物：

其中，

R₁和R₁′獨立地選自H、(C₁-C₁₀)烷基、(C₃-C₁₀)環烷基、(C₁-C₁₀)鹵代烷基、單氟代苯基或二氟代苯基；

R₂和R₂′獨立地選自H、(C₁-C₇)烷基；

R₃和R₃′獨立地選自H、(C₁-C₅)烷基；

X和Y獨立地選自CH、N、與鹵素相連的碳原子、與甲氧基相連的碳原子；

或者，

R₁和X、R₁′和Y同時或獨立地構成六元飽和硫、氧、氮雜環。

2.根據權利要求1所述的以噁二唑為連接鏈的C3/C3氟喹諾酮二聚體衍生物，其特征在于，R₁和R₁′獨立地選自乙基、環丙基、FCH₂CH₂-、單氟代苯基或二氟代苯基；R₂和R₂′獨立地選自H、甲基或乙基；R₃和R₃′獨立地選自H或甲基；X和Y獨立地選自CH、N、與氟相連的碳原子或與甲氧基相連的碳原子。

3.一種以噁二唑為連接鏈的C3/C3氟喹諾酮二聚體衍生物，其特征在于，所述的以噁二唑為連接鏈的C3/C3氟喹諾酮二聚體衍生物選自：

·2，5-雙[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-[1-乙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪)-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-(1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基)-5-(1-環丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基)-1，3，4-噁二唑；

·2-(1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基)-5-[1-環丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·(±)-2-(1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基)-5-{8，1-[1，2-(氧丙基)-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·(S)-2-(1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基)-5-{8，1-[1，2-(氧丙基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-(1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基)-5-[8，1-(硫乙基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-(1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基)-5-[1-(2-氟乙基)-6，8-二氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-(1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基)-5-[1-乙基-6，8-二氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-萘啶酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-[1-環丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-哌嗪-1-基)-4-(1H)喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-[1-(4-氟苯基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-[1-(2，4-二氟苯基)-6-氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2，5-雙[1-環丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-環丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-[1-環丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-環丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-[1-環丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-環丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-[1-乙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·(±)-2-[1-環丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-{8，1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基}-1，3，4-噁二唑；

·(S)-2-[1-環丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-{8，1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基}-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-環丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-[8，1-(硫乙基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-環丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-[1-(2-氟乙基)-6，8-二氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-環丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-[1-乙基-6，8-二氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-環丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-(1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-萘啶酮-3-基)-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-環丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-[1-環丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基)-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-環丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-[1-(4-氟苯基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基)-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-環丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-[1-(2，4-二氟苯基)-6-氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基)-1，3，4-噁二唑；

·2，5-雙[1-環丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-(1-環丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基)-5-[1-環丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·(±)-2-[1-環丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-[8，1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·(S)-2-[1-環丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-[8，1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-環丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-[1，8-(乙硫基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-環丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-[1-(2-氟乙基)-6，8-二氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-環丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-[1-乙基-6，8-二氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-環丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-(1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-萘啶酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-環丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-(1-環丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-環丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-[1-(4-氟苯基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-環丙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-[1-(2，4-二氟苯基)-6-氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2，5-雙[1-環丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·(±)-2-[1-環丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4(1H)-喹啉酮-3-基]-5-{8，1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1H)-喹啉酮-3-基}-1，3，4-噁二唑；

·(S)-2-[1-環丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-{8，1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基}-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-環丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-[1，8-(乙硫基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-環丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-[1-(2-氟乙基)-6，8-二氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-環丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-[1-乙基-6，8-二氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-環丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-萘啶酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-環丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-[1-環丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-[1-環丙基-6-氟-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-5-[1-(2，4-二氟苯基)-6-氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·(±)-2，5-雙{8，1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基}-1，3，4-噁二唑；

·(S)-2，5-雙{8，1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基}-1，3，4-噁二唑；

·(±)-2-{8，1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基}-5-[1，8-(乙硫基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·(±)-2-{8，1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基}-5-[1-(2-氟乙基)-6，8-二氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·(±)-2-{8，1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基}-5-[1-乙基-6，8-二氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·(±)-2-{8，1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基}-5-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-萘啶酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·(±)-2-{8，1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基}-5-[1-環丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·(±)-2-{8，1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基}-5-[1-(4-氟苯基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·(±)-2-{8，1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基}-5-[1-(2，4-二氟苯基)-6-氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·(S，S)-2，5-雙{8，1-[2，3-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基}-1，3，4-噁二唑；

·(S)-2-{8，1-[2，3-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基}-5-[1，8-(乙硫基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·(S)-2-{8，1-[2，3-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基}-5-[1-(2-氟乙基)-6，8-二氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·(S)-2-{8，1-[2，3-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基}-5-[1-乙基-6，8-二氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·(S)-2-{8，1-[2，3-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基}-5-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-萘啶酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·(S)-2-{8，1-[2，3-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基}-5-[1-環丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·(S)-2-{8，1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基}-5-[1-(4-氟苯基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·(S)-2-{8，1-[1，2-(氧丙基)]-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基}-5-[1-(2，4-二氟苯基)-6-氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2，5-雙{1，8-(乙硫基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1H)-喹啉酮-3-基}-1，3，4-噁二唑；

·2-{1，8-(乙硫基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1H)-喹啉酮-3-基}-5-[1-(2-氟乙基)-6，8-二氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-{1，8-(乙硫基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1H)-喹啉酮-3-基}-5-[1-乙基-6，8-二氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-{1，8-(乙硫基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1H)-喹啉酮-3-基}-5-[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4(1H)-萘啶酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-{1，8-(乙硫基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1H)-喹啉酮-3-基}-5-[1-環丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-哌嗪-1-基)-4(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-{1，8-(乙硫基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1H)-喹啉酮-3-基}-5-[1-(4-氟苯基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2-{1，8-(乙硫基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4(1H)-喹啉酮-3-基}-5-[1-(2，4-二氟苯基)-6-氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2，5-雙[1-(2-氟乙基)-6，8-二氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2，5-雙[1-乙基-6，8-二氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2，5-雙[1-乙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-4-(1H)-萘啶酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2，5-雙[1-環丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2，5-雙[1-(4-氟苯基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑；

·2，5-雙[1-(2，4-二氟苯基)-6-氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-4-(1H)-喹啉酮-3-基]-1，3，4-噁二唑。