[發(fā)明專利]沙棘油-聚乳酸-羥基乙酸共聚物微球及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910065817.6
• 申請日: 2009-08-18
• 公開（公告）號: CN101628019A
• 公開（公告）日: 2010-01-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉國琴;李崇達(dá);李琳
• 申請（專利權(quán)）人: 河南工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61K9/16;A61K47/34;A61P39/06;A61P1/00;A61P17/02
• 代理公司: 鄭州中民專利代理有限公司
• 代理人: 郭中民

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種保健物質(zhì)沙棘油的緩釋微球，具體說是涉及一種沙棘油 -聚乳酸-羥基乙酸共聚物微球及其制備方法。

背景技術(shù)

沙棘(Hippophae?ham?noides?L?inn)屬胡頹子科沙棘屬植物，又稱醋柳，是 我國古代藏醫(yī)、蒙醫(yī)常用藥物，1977年正式列入中國藥典。從沙棘種子中提取 的沙棘油活性成分有106種之多，不飽和脂肪酸高達(dá)68％，維生素E含量大 于1mg/g，還含有豐富的維生素K及類胡蘿卜素等成分。醫(yī)學(xué)研究表明，沙棘 油抗炎生肌，對消化系統(tǒng)的修補(bǔ)有良好作用。沙棘黃銅對心肌缺血，高血脂， 冠狀動脈硬化療效甚佳，并且還能殺死癌細(xì)胞，含有豐富的清除自由基作用 的超氧化物歧化酶(SOD)，是重要的抗衰老物質(zhì)。沙棘油中的生物活性物質(zhì) 在沙棘油中的特殊配比，協(xié)調(diào)并且增強(qiáng)了其抵抗和治療疾病的功效。經(jīng)臨床 驗證，沙棘油有扶正固本、健脾養(yǎng)胃、活血化淤、軟化血管、降脂保肝、提 高機(jī)體免疫力及治療和預(yù)防多種疾病的作用，尤其對癌癥有治療和輔助治療 的作用，對放療和化療引起的不適癥、消化道疾病及燒傷、燙傷均有一定療 效。

盡管沙棘油有如此良好的保健作用，但是由于其含有大量的不飽和脂肪 酸以及其他易氧化物質(zhì)，所以沙棘油產(chǎn)品都面臨一個易氧化問題。油脂的抗 氧化一般除了傳統(tǒng)的儲藏時遮光密閉外，多是添加抗氧化劑以延長油脂產(chǎn)品 貨架期。除了傳統(tǒng)的BHT、TBHQ等人工合成抗氧化劑以外，張鞍靈等對于 沙棘和銀杏黃酮在沙棘油中的抗氧化功效也進(jìn)行了研究。而采用微膠囊化技 術(shù)，將精制的沙棘油制成沙棘油膠囊粉末，是目前延長沙棘油及其相關(guān)產(chǎn)品 的貨架期以及保質(zhì)期的一個熱點(diǎn)，通過這一技術(shù)也可以達(dá)到工業(yè)化生產(chǎn)目的， 使沙棘油微膠囊產(chǎn)品進(jìn)入市場，這對于防止沙棘油氧化變質(zhì)，為沙棘油保健 食品的開發(fā)，甚至保健藥品的開發(fā)提供價廉物美的沙棘油粉劑，都具有較大 實(shí)用價值。目前已經(jīng)有一些關(guān)于沙棘油微囊化的研究，葛寒英、聶斌英分別 對于明膠、阿拉伯膠制備沙棘油微膠囊進(jìn)行了研究，并制出了包埋率相對較 好的產(chǎn)品。目前制備微球的一種新型壁材，聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)， 由于其在體內(nèi)代謝最終產(chǎn)物為水和二氧化碳，中間產(chǎn)物乳酸是體內(nèi)的正常的 糖代謝產(chǎn)物，具有無毒性、無刺激性的優(yōu)點(diǎn)而在醫(yī)藥領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，制作出 的藥品微膠囊突釋明顯減緩。考慮將其應(yīng)用于沙棘油微囊制備，可能會獲得 較高的包埋率；又由于PLGA表面可以不斷更新，其表面不斷降解形成微孔， 緩慢暴露內(nèi)部包封的沙棘油，從而獲得較好的緩釋效果，更好的發(fā)揮保健作 用。但是經(jīng)查閱文獻(xiàn)，目前國內(nèi)尚無沙棘油PLGA微球及其相關(guān)實(shí)驗研究的 報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的正是為了提供一種以PLGA為基質(zhì)材料來制備沙棘油-聚乳 酸-羥基乙酸共聚物微球及其制備方法。該制備方法為W/O/W復(fù)乳干燥法 (又名溶劑揮發(fā)法、溶劑固化法和溶劑提取法)，用高分子材料PLGA為載 體材料包封沙棘油，在磁力攪拌的作用下制備出緩釋沙棘油微球。采用該方 法制備出的微球具有表面光滑圓整、顆粒規(guī)則無粘連、包埋良好的特點(diǎn)。

本發(fā)明的目的可通過下述技術(shù)措施來實(shí)現(xiàn)：

本發(fā)明的沙棘油-聚乳酸-羥基乙酸共聚物微球包括被包裹封裝在包裹 物內(nèi)的沙棘油、以及由聚乳酸-羥基乙酸共聚物作為基質(zhì)成分制備而成的包 裹物。

本發(fā)明的沙棘油-聚乳酸-羥基乙酸共聚物微球的制備方法包括以下步 驟：

a、有機(jī)相的配制：按體積比25～100∶0～75取二氯甲烷和乙酸乙酯，配 制4ml混合液，

b、聚乳酸-羥基乙酸共聚物(Polylactide-coglycolide，PLGA)的稱取 及溶解：稱取聚乳酸-羥基乙酸共聚物120mg～170mg，加入a步驟所制備的 有機(jī)相中，并使之溶解；

c、沙棘油的加入：取沙棘油190μl～210μl，加入到b步驟所制備的好 的有機(jī)相溶液中，預(yù)乳化超聲處理1min左右；

d、水相的制備：取2.2g～3.8g粉碎后呈細(xì)末狀的作為修飾劑的聚乙烯醇 (PVA)，加入到25ml雙蒸水中，在45℃～55℃的條件下恒溫水浴加熱，使聚 乙烯醇徹底溶解；

e、乳化及微球制備：將c步驟所制備的有機(jī)相倒入d步驟所制備的水相 中，進(jìn)行超聲乳化處理，得O/W乳狀液；進(jìn)行常壓磁力攪拌揮發(fā)有機(jī)溶劑， 隨后用離心機(jī)進(jìn)行離心處理，之后將得到的沉淀物用去離子水離心洗滌5次， 冷凍干燥約2d，得到產(chǎn)品，常規(guī)凍干保存。