[發明專利]治療家畜弓形蟲病的藥物組合物、注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 200910064270.8
• 申請日: 2009-02-26
• 公開（公告）號: CN101816663A
• 公開（公告）日: 2010-09-01
• 發明（設計）人: 張要齊;張新蕾;孫雪峰;朱靜靜
• 申請（專利權）人: 河南惠通天下動物藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/635
• 分類號: A61K31/635;A61K31/505;A61K45/00;A61K31/196;A61P33/02;A61K47/10;A61K47/22;A61K9/08;A61J3/00
• 代理公司: 鄭州中原專利事務所有限公司 41109
• 代理人: 張春

技術領域

本發明涉及一種獸用藥物，具體涉及一種用于治療家畜弓形蟲病的藥物組 合物、注射液及其制備方法。

背景技術

弓形蟲病是由剛地弓形蟲引起的一種人畜共患病，宿主種類十分廣泛，可 感染包括人在內的大部分宿主。剛地弓形蟲是一種專性細胞內寄生原蟲，可感 染脊椎動物的多種細胞，并在細胞內繁殖，最后破壞宿主細胞，釋放出蟲體， 導致一系列病理變化。在免疫功能正常的機體內多呈隱性感染，若機體免疫功 能受損，可使隱性感染急性發作而危及生命。弓形蟲的整個發育過程需要兩個 宿主，貓是終末宿主，其中間宿主目前已知有哺乳類、鳥類、爬行類、魚類和 人等200余種。在家畜中主要是羊、豬呈急性、慢性或不顯性感染，可直接造 成損失，并通過食肉等成為威脅于人的感染源。現在許多種哺乳類動物和鳥類 的自然感染病例都有報道，其發生和分布幾乎遍及全球，對人類健康和畜牧業 生產構成嚴重威脅，引起醫學界和獸醫界的普遍重視。

弓形蟲對宿主的危害除對機體造成損傷以外，自身還產生破壞性物質，可 干擾宿主正常的生理生化過程。耿志輝等用弓形蟲速殖子感染大鼠后發現，肝、 脾、腦組織中的微量元素發生變化，這些微量元素的改變都可影響機體生理和 生化的正常狀態，脾內淋巴細胞的增殖分化發生障礙，從而導致機體免疫功能 降低，免疫器官受損，尤其是細胞介導的免疫功能下降，還可造成機體抗寄生 蟲感染的能力降低。(耿志輝，石毅，方艷秋，等.弓形蟲感染鼠肝脾腦微量元素 的測定[J].中國寄生蟲學與寄生蟲病雜志，2000，18(6)：347-349.)

弓形蟲對宿主的危害還在于破壞宿主的大腦及神經細胞，對神經有明顯的 親和性，感染弓形蟲的動物腦組織可出現廣泛的炎癥反應和水腫，干擾神經系 統的正常功能，直接破壞血管內皮細胞，使管腔狹窄、管壁增厚變硬，彈性降 低，并可使內分泌失調，加速血管的硬化程度，甚至阻塞管腔，最終導致血管 栓塞或破裂出血。

家畜感染弓形蟲的臨床癥狀主要表現為：豬：病初體溫升高到40.5～42℃， 精神沉郁，不愿站立或走動；食欲逐漸減退、最后廢絕，厭食；呼吸急促，呈 腹式呼吸，偶爾咳嗽、嘔吐，流少量鼻液；腹股溝淋巴結明顯增大，身體下部 及耳部出現瘀血斑或大面積暗紫色斑，病程10～15天。懷孕母豬流產、早產、 死產或產死胎多或產下虛弱仔豬。新生哺乳仔豬拒絕哺乳，蜷伏于一隅，不能 站立行走，趴在地上；呼吸困難，兩耳、鼻端、四肢下部和尾巴發紺(呈紫紅 色瘀血)，糞便表面有一層白色黏膜。病的后期體溫降至35.3～37.8℃，數小時 后即衰竭死亡。目前，弓形蟲病已成為斷奶豬的多發常見病之一，發病快，死 亡率高，給養豬業造成了巨大的經濟損失。

羊：大多數成年羊呈隱性感染，主要表現為妊娠羊，常于正常分娩前4～6 周出現流產，其他癥狀不明顯。流產時，大約一半的胎膜有病變，絨毛葉呈暗 紅色，在絨毛中間有許多直徑為1～2毫米的白色壞死灶。產出的死羔皮下水腫， 體腔內有過多的液體，腸內充血；腦尤其是小腦前部有廣泛性炎癥性小壞死點。 此外，在流產組織內可發現弓形蟲。少數病例可出現神經系統和呼吸系統癥狀， 表現呼吸困難，咳嗽，流淚，流涎，有鼻液，走路搖擺，運動失調，視力障礙， 心跳加快，體溫41℃以上，呈稽留熱，腹瀉等。剖檢可見淋巴結腫大，邊緣有 小結節，肺表面有散在的小出血點，胸、腹腔有積液。此時肝、肺、脾、淋巴 結涂片檢查可見弓形蟲速殖子。

目前，常規治療弓形蟲病一般采用口服磺胺類藥物、乙胺嘧啶、螺旋霉素 及林可霉素等，但這些藥物均存在療程長、毒副反應較大、療效尚不理想，且 不能根治等問題。國內也曾有采用青蒿琥珀脂組合物和烏梅、牡蠣、青蒿、柴 胡組合物治療此病的，但也存在類似的缺點。因此，研究探尋高效低毒的抗弓 形蟲藥物已成為當前防治工作的迫切需要。

大量的動物實驗和臨床觀察表明，治療弓形蟲病時，聯合用藥的效果明顯 優于單獨用藥，可采用以下方案：(1)作用于不同的環節的抗葉酸代謝劑的聯 合應用，例如：磺胺嘧啶+乙胺嘧啶，復方新諾明等。(2)抗葉酸代謝劑與抗生 素聯合應用，例如：螺旋霉素+磺胺嘧啶(或乙胺嘧啶或復方新諾明)。(3)抗 弓形蟲藥物與免疫增強劑的聯合應用，例如：復方新諾明+左旋咪唑。(4)抗弓 形蟲藥物與細胞因子聯合應用。(5)中藥配伍例如：清酒沖劑、扶正去原湯、 自擬弓形蟲湯等。

發明內容

本發明的目的是克服現有治療技術中存在的不足，提供一種療效顯著的治 療家畜弓形蟲病的藥物組合物。