[發明專利]一種生物活性組織再生膜及其制備方法

有效

• 申請號: 200910060497.5
• 申請日: 2009-01-13
• 公開（公告）號: CN101474430A
• 公開（公告）日: 2009-07-08
• 發明（設計）人: 張玉峰;劉朝陽;馬兆成
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: A61L27/48
• 分類號: A61L27/48;A61L27/54;A61L27/58;A61L27/22
• 代理公司: 武漢華旭知識產權事務所
• 代理人: 劉 榮

技術領域

本發明涉及一種生物醫學工程材料及其制備方法，特別涉及一種可誘導組織 再生的三維組織修復材料及其制備方法，屬生物醫用材料技術領域。

背景技術

引導組織再生術是目前臨床上對組織缺損修復的最佳方法，其原理是利用生 物膜的物理屏障功能將骨缺損區與周圍組織隔離，創造一個相對封閉的組織環境， 從而使骨組織的再生功能得到最大程度的發揮。它的應用為牙周病的治療，牙種 植區骨量不足及其它骨缺損的修復、骨折的愈合提供了一個新的有效途徑。

膜材料主要可分為可吸收性和不可吸收性膜兩種。①不可吸收性非降解膜材 料，以聚四氟乙烯(PTFE)為代表。這種膜具有理化性能穩定、摩擦系數小、無黏 性、疏水、耐熱、耐腐蝕、耐生物老化、消毒殺菌容易等特點，同時生物相容性 好，不影響再生過程，因此應用廣泛，曾被奉為“金標準”。但其臨床應用操作費 時而且困難，放置4～6周后需二次手術摘除，易損壞已經修復好的組織，取出時 間也不易確定，同時給患者造成二次創傷，現在已較少應用。②可吸收性降解膜 材料。由于這些材料植入體內后不需取出，減少了患者的痛苦和手術難度，因此 得到較廣泛的應用。目前文獻報道的可降解生物膜主要有兩種：一種為動物膠原 蛋白或膠原纖維制成的膠原膜，另一種為以聚乳酸和醫用增塑劑或膠原纖維制成 的膜。這些可降解生物膜大多由膠原及聚乳酸等構成，但將它們植入體內后，在 降解過程中容易產酸從而可能導致植入區發生炎癥反應，同時存在著體內排斥反 應的風險。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術存在的不足，提供一種生物相容性好、能在 體內降解和具有分隔屏障作用，同時還具有組織誘導再生性的生物活性組織再生 膜及其制備方法。該種生物活性組織再生膜為雙層復合結構，其平滑的致密層是 細胞閉合層，可以阻止不需要的軟組織粘膜細胞侵襲到移植缺陷區；近移植區則 為疏松多空結構，可結合生物活性因子，能夠很好的促進組織再生。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案是：一種生物活性組織再生膜，該 膜為雙層復合結構，其特征在于：一層為由絲素蛋白構成的組織隔離層，另一層 為附著在組織隔離層上的由絲素蛋白束或混合有生物活性因子的絲素蛋白束構成 的組織誘導層。

所述生物活性組織再生膜的一面為光滑致密狀，另一面為疏松多孔結構。生 物活性因子為骨形成蛋白、血小板衍生生長因子、胰島素樣生長因子、成纖維細 胞生長因子或轉化生長因子中的一種或幾種。

本發明還提供了上述生物活性組織再生膜的制備方法，其特征在于包括以下 步驟：

(1)將絲素蛋白溶于去離子水配成濃度為10～30％的絲素蛋白溶液備用；

(2)將10～30％的絲素蛋白溶液經室溫下溶脹、攪拌溶解、脫泡，然后倒入平 板模上流延成膜，再室溫揮發、于50～70℃真空干燥制成由絲素蛋白構成的組織 隔離層；

(3)在已制成的組織隔離層一面進行劃痕粗化處理，再將10～30％的絲素蛋白 溶液或者混有生物活性因子的10～30％的絲素蛋白溶液，均勻涂布或者采用靜電 紡絲方法噴涂在劃痕面上；

(4)在-40～-80℃條件下冷凍8～20小時，然后在真空冷凍干燥器中真空干燥， 脫模即可。

所述的劃痕粗化處理，是在由絲素蛋白構成的組織隔離層的一面上用尖狀物 刻劃，使表面形成深度為1～10微米的交錯狀劃痕。所述混有生物活性因子的 10～30％的絲素蛋白溶液中，生物活性因子的含量為3～10mg/ml，生物活性因子為 骨形成蛋白、血小板衍生生長因子、胰島素樣生長因子、成纖維細胞生長因子或 轉化生長因子的一種或幾種。

本發明具有以下優點：

1.本發明提供的生物活性組織再生膜平滑的致密層是細胞閉合層，可以阻止 不需要的軟組織粘膜細胞侵襲到移植缺陷區，也可作為一個支持組織修復的平臺 輔助創面恢復。當這些軟組織細胞生長至閉合時，生物活性組織再生膜允許血管 向內生長到蛋白纖維空間中，所以能促進移植點的血管密集。

生物活性組織再生膜疏松多孔的一面是再生組織面，由大量的納米級別的蛋 白束構成，在蛋白束之間具有大量的空間，可以固定組織愈合早期的血凝塊以及 支持新的組織再生。加入生長因子后更能很好的促進組織再生。在組織再生完全 后，生物活性組織再生膜可以被酶解為天然的氨基酸。不像聚乳酸和聚乙交酯制 成的膜在降解過程中會產生大量的酸，從而傷害修復的組織。