[發(fā)明專利]可待因和氯苯那敏復(fù)方緩釋膠囊

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910059141.X
• 申請日: 2009-04-29
• 公開（公告）號: CN101537005A
• 公開（公告）日: 2009-09-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陸振舉
• 申請（專利權(quán)）人: 四川抗菌素工業(yè)研究所有限公司
• 主分類號: A61K31/485
• 分類號: A61K31/485;A61K31/4402;A61K9/52;A61K9/58;A61K9/62;A61J3/07;A61P29/00;A61P11/14
• 代理公司: 成都立信專利事務(wù)所有限公司
• 代理人: 馮忠亮

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種藥物的劑型，尤其涉及一種復(fù)方藥物緩釋膠囊及其制備方法。

背景技術(shù)：

可待因作為一種阿片類鎮(zhèn)痛止咳藥物，能直接抑制延腦的咳嗽中樞，止咳作用迅速而強(qiáng)大，適用于各種原因引起的劇烈干咳和刺激性咳嗽，尤其適用于伴有胸痛的劇烈干咳?？纱蚩诜湛於耆?，其生物利用度為40％～70％，一次口服15mg約1小時后血藥濃度達(dá)峰，半衰期約為3～4小時。主要在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合，約15％經(jīng)脫甲基變?yōu)閱岱?。其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)尿排泄。

氯苯那敏為羥胺類抗組胺藥，其特點(diǎn)是抗組胺作用較強(qiáng)，用量小，副作用少。臨床用于各種過敏性疾病、蟲咬和藥物過敏反應(yīng)等治療，與解熱鎮(zhèn)痛藥配伍用于治療感冒。氯苯那敏口服吸收較慢，生物利用度為25％～50％。蛋白結(jié)合率為72％?？诜?0分鐘起效，血藥濃度3～6小時達(dá)峰值。主要經(jīng)肝代謝，原藥及代謝物均經(jīng)尿排出，半衰期為12～15小時。

目前可待因主要以普通口服復(fù)方溶液劑用于止咳治療，該劑型主要利用離子交換樹脂技術(shù)，通過將可待因和離子交換樹脂發(fā)生離子交換反應(yīng)，生成樹脂復(fù)合物，口服使用后，利用胃腸道內(nèi)的離子環(huán)境將藥物置換出來，發(fā)揮藥效。此種口服溶液需一天多次服用，容易造成濫用，產(chǎn)生成癮性和依賴性。

針對這種情況，國外已經(jīng)開發(fā)出復(fù)方可待因緩釋口服溶液品種，美國專利US3594470公開了一種將可待因樹脂復(fù)合物包衣微囊化，從而使其具有緩釋效果，得到一天只需服用兩次的復(fù)方緩釋口服溶液。中國專利200510102145.3公開了一種將可待因樹脂復(fù)合物包衣后制備緩釋混懸液的方法。攜帶和服用不便，緩釋效果仍不理想。

目前，制備緩釋膠囊多以制備緩釋微丸，填裝后得到。緩釋微丸可以通過擠出滾圓法制備成骨架微丸或通過空白丸心上藥后包衣制備膜控微丸而得。中國專利2003141741.8公開了一種使用微晶纖維素空白丸心經(jīng)流化床技術(shù)上藥后，再包緩釋衣膜制得緩釋微丸，填裝膠囊后得到二甲雙胍緩釋膠囊。中國專利200138479.7公開一種雙氯酚酸鈉緩釋膠囊及其制備工藝，制備工藝包括制備空白丸心、制備素丸，包衣及裝膠囊。

使用HPMC等骨架材料制備緩釋顆粒，直接填裝膠囊即可得到緩釋膠囊，其制備工藝簡單，緩釋效果良好。中國專利200410066423.X公開了一種用于口服的降糖藥格列齊特膠囊的制備方法，該方法使用了骨架材料羥丙甲基纖維素K4M，制得的膠囊具有一定緩釋作用。

使用該方法制得的緩釋膠囊不能滿足可待因釋放度的要求。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的是提供一種可待因和氯苯那敏釋藥速度適宜，利用度高，服藥次數(shù)少，副作用小，制備工藝簡單，攜帶和服用方便的可待因和氯苯那敏復(fù)方緩釋膠囊。

本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的：

本發(fā)明可待因和氯苯那敏復(fù)方緩釋膠囊，緩釋顆粒由包括如下重量份的原料制成：

可待因????????????????????10～11.1，

氯苯那敏??????????????????2～2.2，

潤滑劑????????????????????1～2，

骨架緩釋材料??????????????77.9～85.3，

填充劑????????????????????0～12.4，

粘合劑????????????????????適量。

所述的骨架緩釋材料均含有羥丙甲基纖維素，并含有丙烯酸樹脂和乙基纖維素中的一種或兩種，當(dāng)丙烯酸樹脂和乙基纖維素均含有時，丙烯酸樹脂和乙基纖維素的重量和占骨架緩釋材料總重量的21～30％，所述的粘合劑為重量百分比濃度為5～10％的聚乙烯吡咯烷酮乙醇水溶液，所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉中的一種或一種以上，所述的填充劑為淀粉、乳糖、磷酸氫鈣中的一種或一種以上。

所述的羥丙甲基纖維素為羥丙甲基纖維素K4M、羥丙甲基纖維素K15M、羥丙甲基纖維素K100M中的一種或一種以上。

所述的丙烯酸樹脂為丙烯酸樹脂RSPO；所述的乙基纖維素為乙基纖維素45cp。

膠囊的制備方法，步驟如下：將可待因，氯苯那敏，骨架緩釋材料混合均勻，加入粘合劑制得軟材，過6～24目篩，制濕顆粒，干燥，整粒，加入潤滑劑，混勻后裝膠囊，即得。