[發(fā)明專利]一種治療慢性阻塞性肺病、支氣管哮喘的藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910058921.2
• 申請日: 2009-04-13
• 公開（公告）號: CN101530618A
• 公開（公告）日: 2009-09-16
• 發(fā)明（設計）人: 馮玉麟
• 申請（專利權(quán)）人: 莫始平
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61P11/06;A61P11/00;A61K31/573;A61K31/137;A61K31/167;A61K31/522;A61K31/52
• 代理公司: 成都九鼎天元知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 劉雪蓮

技術領域

本發(fā)明涉及一種治療慢性阻塞性肺病(COPD)、支氣管哮喘的藥物組合物，特別是涉及一種由一種糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoid)和一種支氣管擴張劑(Bronchodilator)及藥學上可接受的輔料或載體所組成的藥物組合物，該組合物為口服制劑形式。

背景技術

慢性阻塞性肺疾病(COPD)和支氣管哮喘是呼吸系統(tǒng)最常見多發(fā)的兩種重要疾病，其中COPD是一種可以預防、可以治療的、以氣流受限為特征的疾病，氣流受限不完全可逆，呈進行性發(fā)展，與肺部對有害氣體或有毒顆粒的異常炎癥反應有關。目前普遍認為其發(fā)生機制是：中央氣道、外周氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎癥引起氣道狹窄、肺實質(zhì)及肺血管床破壞等病理改變，從而最終導致氣流受限、肺過度充氣、氣體交換異常、肺動脈高壓等一系列病理生理改變。支氣管哮喘是由多種細胞和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，這種炎癥導致氣道高反應性，進而引起可逆性的氣流受限。因此對于穩(wěn)定期COPD以及支氣管哮喘藥物治療的兩個重要方面便是：控制炎癥和舒張痙攣的氣道。

糖皮質(zhì)激素口服的抗炎作用已為醫(yī)學界公認，如潑尼松(Prednisone)、潑尼松龍(Prednisolone)、甲基潑尼松龍(Methylprednisolone)、倍他米松(Betamethasone)、地塞米松(Dexamethasone)和氫化可的松(Hydrocortisone)等可用于治療慢性阻塞性肺病及支氣管哮喘。大量研究發(fā)現(xiàn)短期、一定劑量的糖皮質(zhì)激素口服可以有效地緩解COPD和支氣管哮喘的急性發(fā)作，長期維持治療能夠有效地控制氣道炎癥、持續(xù)緩解癥狀、延遲下次急性發(fā)作的時間。但長期口服大劑量糖皮質(zhì)激素可能會帶來較大的副作用，主要是全身性副作用，例如小兒生長延遲或骨質(zhì)疏松。

支氣管擴張劑是COPD及支氣管哮喘癥狀治療的重要藥物，β₂受體激動劑(β₂?receptor?agonist)是目前應用最廣泛的一類，常用的可口服的β₂受體激動劑有克侖特羅(Clenbuterol)、福莫特羅(Formoterol)、丙卡特羅(Procaterol)等。臨床研究證實該類藥物口服可以有效地控制癥狀和改善肺功能。但單獨使用β₂受體激動劑口服存在副作用，主要為心血管系統(tǒng)副作用，如心動過速。

除β₂受體激動劑外，茶堿(Theophylline)也是支氣管擴張劑中的一類，其口服劑有氨茶堿(Aminophylline)、多索茶堿(Doxofylline)等，近年來研究發(fā)現(xiàn)小劑量的茶堿具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)和支氣管保護的作用，在臨床上可應用于緩解COPD及支氣管哮喘患者的癥狀。但單獨使用茶堿具有治療窗狹窄，治療劑量和中毒劑量接近的缺點。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種安全有效、價格低廉、服用簡便、順應性好的藥物組合物，以滿足廣大農(nóng)村及城市低收入階層COPD和支氣管哮喘患者疾病防治的需要。

本發(fā)明實現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術方案為：

一種治療慢性阻塞性肺病(COPD)、支氣管哮喘的藥物組合物，由活性成分及藥學上可接受的輔料或載體組成，其特征在于：所述活性成分由一種糖皮質(zhì)激素或其可藥用鹽，和一種支氣管擴張劑或其可藥用鹽組成，所述藥物組合物為口服制劑。

本發(fā)明藥物組合物中，糖皮質(zhì)激素為潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍、倍他米松、地塞米松和氫化可的松中的任意一種，支氣管擴張劑為β₂受體激動劑或茶堿。其中β₂受體激動劑為福莫特羅、克侖特羅、丙卡特羅中的任意一種，茶堿為氨茶堿或多索茶堿。

當本發(fā)明藥物組合物的活性成分由糖皮質(zhì)激素或其可藥用鹽和β₂受體激動劑或其可藥用鹽組成時，所述糖皮質(zhì)激素或其可藥用鹽與β₂受體激動劑或其可藥用鹽的重量比為：0.15～80∶0.0125～0.1，優(yōu)選為：1～30∶0.015～0.08，更加優(yōu)選為：2～24∶0.02～0.06，最優(yōu)選為：2.5～5∶0.03～0.045。

當本發(fā)明藥物組合物的活性成分由糖皮質(zhì)激素或其可藥用鹽和茶堿或其可藥用鹽組成時，所述糖皮質(zhì)激素或其可藥用鹽與茶堿或其可藥用鹽重量比為：0.15～80∶50～450，優(yōu)選為：1～30∶100～300，更加優(yōu)選為：2～24∶120～200，最優(yōu)選為：2.5～5∶150～180。