[發明專利]治療腎臟疾病的藥物組合物

有效

• 申請號: 200910058586.6
• 申請日: 2009-03-13
• 公開（公告）號: CN101507760A
• 公開（公告）日: 2009-08-19
• 發明（設計）人: 陳燕;譚正懷;黃志芳;唐大軒;劉玉紅;劉云華;易進海
• 申請（專利權）人: 四川省中醫藥科學院
• 主分類號: A61K36/708
• 分類號: A61K36/708;A61P13/12;A61K31/353
• 代理公司: 成都立信專利事務所有限公司
• 代理人: 濮家蔚

技術領域

本發明涉及一種用于腎臟疾病治療的藥物組合物，特別是以天然藥物成分為有效 藥用活性成分的藥物組合物。

背景技術

腎臟疾病是一種常見的多發病，嚴重威脅著患者生命。目前腎病臨床治療有藥物、 透析、移植等方法，但都存在副作用大等諸多缺點，尤其對免疫系統等造成不同程度 的損害。即便是較先進的療法，如血液透析、腎移植等，雖然能緩解某些癥狀，但由 于費用高昂，令眾多患者不敢問津；從根本上來看，它們都無法阻斷腎病的進展。因 此，尋找高效低毒的腎病藥物仍是當前的重要研究方向。諸多研究顯示，表沒食子兒 茶素沒食子酸酯(Epigallocatechin?Gallate，EGCG)，即(-)表沒食子酰兒茶素-3-O-沒食 子酸酯，對腎病有較好的防治作用，如徐志泉等在“表沒食子兒茶素沒食子酸酯對大 鼠腎衰的治療研究進展”(《現代醫藥衛生》2006，22(16)2471-2472)中報道，EGCG 可通過有效清除腎損害大鼠體內氧自由基，抑制脂質過氧化，進一步還能抗凝、促纖 溶，改善腎局部血流動力學；并且具有降血脂作用，可在一定程度上降低血TG，上調 血Alb，改善血流變學；降低BUN，延緩腎病理慢性進行性損害，說明EGCG在防治腎 小球疾病的慢性進展中具有較好的作用。此外，EGCG促進腎局部NO的合成，提高血 漿、尿及腎局部NO濃度；并抑制ET的過量釋放，降低ET濃度，進而降低24小時尿蛋 白的排泄，減輕腎臟損害，延緩腎臟病理慢性進展。翁濤等在“大黃治療慢性腎功能 衰竭有效成分研究”(《時珍國醫國藥》2007，18(6)1427-1428)中報道，大黃中抑制 慢性腎衰的有效成分主要是EGCG，口服EGCG可顯著降低腎切除致腎衰大鼠模型血中 尿素氮和血清肌酐水平、降低腎小球損傷指數，使腎衰模型動物的組織結構和生理功 能接近正常。EGCG在大黃中，是大黃縮合鞣質的主要成分之一。黃浩等在“大黃鞣 質及相關物的研究概況”(《中草藥》1998，29(3)199-202)中報道，大黃含有兩類鞣 質，即水解鞣質和縮合鞣質，而沒食子酸和d-兒茶素則是這兩類鞣質的單體。從大黃 中分離得到5種縮合鞣質，表兒茶素-3-O-棓酸酯(ECG)、3，3′-二-O-棓酰原花青素B-2 (III)、3，3′，3″-三-O-棓酰原花青素C-1(IV)、RG-tannin和Rhatannin。試驗顯示， 給以ECG?2.5、5、10mg/kg·d，24d后能使慢性腎衰大鼠BUN、MG、GSA水平大幅度 下降，給藥量為5和10mg時，能有效降低血清肌酐(Cr)水平；給以III?6.25mg時，能 有效降低BUN、MG和GSA水平，其中ECG改善尿毒癥癥狀最為顯著。除大黃外，EGCG 也是茶多酚的主要成分，且含量最高，占兒茶素約80％。胡秀芳等在“茶多酚對腎病 的作用及其機理”(《茶葉科學》2002，22(2)98-104)中報道，茶多酚既可通過抗氧 化而抑制腎病的發生，同時還通過調節血液流變學特性而控制腎病的進展和惡化，這 種對腎病發生和進展的雙重抑制是茶多酚有效預防和治療腎病的重要機制。