[發明專利]一種巰基化殼聚糖季胺鹽自組裝納米粒、其制備方法及應用

無效

• 申請號: 200910054537.5
• 申請日: 2009-07-08
• 公開（公告）號: CN101940551A
• 公開（公告）日: 2011-01-12
• 發明（設計）人: 印春華;殷黎晨;趙鑫;毛裕民;顧少華;唐翠
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/48;A61K47/36;A61K45/00;A61K48/00
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 吳桂琴

1.一種巰基化殼聚糖季胺鹽自組裝納米粒，其特征在于，所述的自組裝納米粒由荷正電的巰基化殼聚糖季胺鹽和荷負電的蛋白質多肽藥物或核酸藥物經聚電解質作用生成，其中，所述的巰基化殼聚糖季胺鹽為殼聚糖的氨基依次經季胺化修飾和巰基化修飾所得的共聚物，其中殼聚糖重均分子量為30～1,000kDa，季胺化度為15～80％，摩爾百分數，巰基化修飾物為半胱氨酸或巰基乙酸，所述的巰基化殼聚糖季胺鹽游離巰基修飾率為40～400μmol/g，二硫鍵修飾率為60～600μmol/g。

2.按權利要求1所述的巰基化殼聚糖季胺鹽自組裝納米粒，其特征在于，其中所述的巰基化殼聚糖季胺鹽，按如下步驟制備：

(1)合成殼聚糖季胺鹽，反應時間為45～240min；所得殼聚糖季胺鹽以Cl^-型陰離子交換樹脂純化，冷凍干燥；其中反應45、120、180和240min所得殼聚糖季胺鹽的季胺化度分別為15％、30％、60％和80％；

(2)殼聚糖季胺鹽和巰基化修飾物溶于水中，殼聚糖季胺鹽和巰基化修飾物的質量比為32∶1～1∶10，加入終濃度分別為50～500mM的1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)-碳二亞胺鹽酸鹽(EDAC)和N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)，調節pH至3.0～5.0，室溫反應2～8h，透析，冷凍干燥，得巰基化殼聚糖季胺鹽。

3.根據權利要求2所述的巰基化殼聚糖季胺鹽自組裝納米粒，其特征在于，所述的巰基化殼聚糖季胺鹽制備方法步驟(2)中所述的殼聚糖季胺鹽和巰基化修飾物的質量比為1∶4。

4.根據權利要求2所述的巰基化殼聚糖季胺鹽自組裝納米粒，其特征在于，所述的巰基化殼聚糖季胺鹽制備方法步驟(2)中所述的EDAC和NHS的終濃度分別為300mM。

5.根據權利要求2所述的巰基化殼聚糖季胺鹽自組裝納米粒，其特征在于，所述的巰基化殼聚糖季胺鹽制備方法步驟(2)中所述的反應時間為5h。

6.根據權利要求1所述的巰基化殼聚糖季胺鹽自組裝納米粒，其特征在于，所述的巰基化殼聚糖季胺鹽/蛋白質多肽藥物自組裝納米粒由荷正電的巰基化殼聚糖季胺鹽和荷負電的蛋白質多肽藥物組成。

7.如權利要求6所述的巰基化殼聚糖季胺鹽自組裝納米粒，其特征在于，所述蛋白質多肽藥物選自胰島素、降鈣素、干擾素、抗利尿激素、奧曲肽、布舍瑞林、亮丙瑞林、依諾肝素、紅細胞生長素、血紅蛋白、白蛋白、細胞色素、各種生長因子白介素、集落刺激因子、抗原或抗體中的一種。

8.根據權利要求1所述的巰基化殼聚糖季胺鹽自組裝納米粒，其特征在于，所述巰基化殼聚糖季胺鹽/核酸藥物自組裝納米粒由荷正電的巰基化殼聚糖季胺鹽和荷負電的核酸藥物組成。

9.如權利要求8所述的巰基化殼聚糖季胺鹽自組裝納米粒，其特征在于，所述的核酸藥物選自DNA、RNA、低聚核苷酸或多核苷酸中的一種。

10.如權利要求9所述的巰基化殼聚糖季胺鹽自組裝納米粒，其特征在于，所述的DNA為質粒DNA。

11.如權利要求10所述的巰基化殼聚糖季胺鹽自組裝納米粒，其特征在于，所述的質粒DNA可以表達蛋白質或轉錄成小分子干擾RNA。

12.如權利要求6或8所述巰基化殼聚糖季胺鹽自組裝納米粒，其特征在于，所述納米粒的平均粒徑為50～500nm。

13.如權利要求6或8所述巰基化殼聚糖季胺鹽自組裝納米粒，其特征在于，所述納米粒的平均粒徑為80～150nm。

14.如權利要求6或8所述巰基化殼聚糖季胺鹽自組裝納米粒，其特征在于，所述納米粒Zeta電勢為-20～50mV。

15.如權利要求6或8所述巰基化殼聚糖季胺鹽自組裝納米粒，其特征在于，所述納米粒Zeta電勢為10～30mV。

16.如權利要求6或8所述巰基化殼聚糖季胺鹽自組裝納米粒，其特征在于，所述納米粒的包封率為20～95％。

17.如權利要求6或8所述巰基化殼聚糖季胺鹽自組裝納米粒，其特征在于，所述納米粒的包封率為80～90％。