[發明專利]一種烷基卟啉類化合物及其制備和在醫農藥領域的應用

無效

• 申請號: 200910053997.6
• 申請日: 2009-06-26
• 公開（公告）號: CN101591341A
• 公開（公告）日: 2009-12-02
• 發明（設計）人: 陳志龍;張丹萍;楊曉霞;王紅弟;張薇莉;丁志樓;孫經建;呂書晴;吳丹;朱林鋒
• 申請（專利權）人: 東華大學;陳志龍
• 主分類號: C07D487/22
• 分類號: C07D487/22;A61K31/5377;A61K31/409;A61K41/00;A61P35/00;A01N43/90;A01P7/00
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所
• 代理人: 黃志達;謝文凱

技術領域

本發明屬卟啉類化合物及其制備和應用領域，特別是涉及一種烷基卟啉類化合物及其 制備和在醫農藥領域的應用。

背景技術

光動力療法是近20年發展起來的一種最有前途的新技術。自20世紀70年代進入臨 床研究以來，已經在腫瘤的治療上取得了突破進展，目前光動力療法不僅局限于惡性腫瘤 的治療，在其他多種疾病的治療中也表現出良好的前景。

在光動力治療中，光敏劑作為能量的載體、反應的橋梁而起著決定性的作用。理想的 光敏劑最好是具有固定成分的純化合物，在沒有光的情況下沒有毒性，容易在靶組織上聚 集，而且要足夠快的從身體里排除以避免全身皮膚過敏。它不會在身體內發生過多的積聚， 有效的吸收長波長的光，以致得到盡可能深入的光動力治療效果，而且所使用的光源不會 對健康組織造成光敏性。好的光敏劑不應過強的吸收處于400-600nm范圍內的光，使由于 太陽光所引起的全身過敏的危險性要盡可能的小。第一代光敏劑是以1993年在荷蘭上市 的第一個光敏劑photofrin?II為代表，它是組成復雜的血卟啉衍生物的混合物，其適應癥為 腫瘤；第二代光敏劑以卟啉類衍生物為主，該類化合物的化學結構明確，有較高的純度， 較好的光熱穩定性，紅光區的吸收較強，同時通過對卟啉環的化學修飾可以調節光敏劑的 疏水分配系數，有利于光敏劑在病變組織的吸收和聚積，是較為理想得光敏劑。其中在吡 咯環上有各種烷基取代基的卟啉化合物的代表是八乙基紅紫素錫。這是一個光療性能很好 的化合物，它在光療中不傷正常組織，且皮膚光敏性反應小。其作用機理是引起細胞膜的 損傷。

人類用光作為醫療技術已經有幾千年的歷史，但直到20世紀70年代末PDT方得到長 足發展。目前PDT已廣泛應用于腫瘤(如肺癌、皮膚癌、食管癌、膀胱癌、頭頸部癌等)、 視網膜黃斑變性、光化性角化病、鮮紅斑痣、銀屑病、類風濕性關節炎、血管成形術后再 狹窄等疾患的治療，應用前景十分可喜。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種烷基卟啉類化合物及其制備和在醫農藥領域 的應用，該烷基卟啉類化合物具有良好的脂溶性和水溶性，使其在腫瘤細胞中有高度的選 擇性吸收，是較為理想的光敏劑；該合成路線操作簡單，成本低，對環境友好，具有良好 的經濟效益和應用前景。

本發明的化學反應方程式如下：

本發明的一種烷基卟啉類化合物，其化學結構通式如式(I)所示：

式(I)中，R₁為烷基、環烷基或含雜原子的環烷基；R₂為烷基、環烷基或含雜原子 的環烷基；R₁、R₂相同或不同；性狀：紫紅色固體，熔點：300℃以上分解。

優選的R₁為C2～C3直鏈烷基或C4環烷基，R₂為C2～C3直鏈烷基或C4環烷基； R₁、R₂相同或不同；

所述的烷基卟啉類化合物為5，10，15，20-四-(5-嗎啉戊基)-卟吩，其化學結構如下：

性狀：紫紅色固體，熔點：300℃以上分解。

所述的烷基卟啉類化合物為5，10，15，20-四-(5-四氫吡咯戊基)-卟吩，其化學結構如下：

性狀：紫紅色固體，熔點：300℃以上分解。

所述的烷基卟啉類化合物為5，10，15，20-四-(5-二正丙胺戊基)-卟吩，其化學結構如下：

性狀：紫紅色固體，熔點：300℃以上分解。

所述的烷基卟啉類化合物為5，10，15，20-四(5-二乙胺戊基)-卟吩，其化學結構如下：

性狀：紫紅色固體，熔點：300℃以上分解。

本發明的一種烷基卟啉類化合物的制備方法，包括如下步驟：

(1)以摩爾比1∶1～1.2的吡咯和6-氯-1-己醛為原料，在Lewis酸作用下，于有機溶 劑中攪拌，吡咯與有機溶劑的比為1mmol∶15～20ml，然后加入與吡咯摩爾比為1～0.5∶1.2 四氯苯醌進行氧化，于45℃有機溶劑回流1h～2h后，制得重要中間體5，10，15，20-四-(5-氯 戊基)-卟吩；