[發(fā)明專利]鈉通道調(diào)制劑BmK I在建立誘導(dǎo)疼痛模型中的應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910053891.6
• 申請(qǐng)日: 2009-06-26
• 公開（公告）號(hào): CN101647999A
• 公開（公告）日: 2010-02-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吉永華;姜峰;周智磊;楊宏天;程酩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K38/17
• 分類號(hào): A61K38/17;A61P29/00
• 代理公司: 上海上大專利事務(wù)所（普通合伙）
• 代理人: 陸聰明

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種鈉通道調(diào)制劑BmK?I在建立誘導(dǎo)疼痛模型中的應(yīng)用。

發(fā)明背景：

疼痛是人類共有而個(gè)體差異很大的一種主觀感受。生理性疼痛對(duì)機(jī)體具有保護(hù)作用，慢性的病理性痛往往長期持續(xù)難以忍受，導(dǎo)致患者機(jī)體功能失調(diào)、康復(fù)困難以及精神抑郁，給家庭和社會(huì)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。由于慢性痛在臨床上缺乏有效的緩解策略，現(xiàn)有的藥物如嗎啡、非甾體類抗炎藥等存在鎮(zhèn)痛效果不佳、成癮以及毒副作用等問題。因此，闡明慢性痛的分子機(jī)理以便尋找有效的鎮(zhèn)痛策略，已成為生命醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重點(diǎn)。

慢性痛的病因非常復(fù)雜，其臨床癥狀表現(xiàn)為自發(fā)痛(spontaneous?pain)，痛覺過敏(hyperalgesia)和觸誘發(fā)痛(allodynia)。自發(fā)痛指無外來刺激自發(fā)產(chǎn)生痛；痛覺過敏定義為機(jī)體對(duì)傷害性刺激產(chǎn)生夸大的痛反應(yīng)；而觸誘發(fā)痛則指非傷害性輕觸刺激可產(chǎn)生疼痛感受。發(fā)生于損傷區(qū)的痛敏稱為原發(fā)性痛敏(primary?hyperalgesia)，包括機(jī)械和熱痛敏；機(jī)體損傷對(duì)側(cè)的痛覺過敏稱為鏡像痛敏(mirror?image?hyperalgesia)。

電壓門控鈉通道生理學(xué)特性的改變被認(rèn)為是誘發(fā)諸如疼痛等眾多神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要因素。同時(shí)電壓門控鈉通道也已經(jīng)被證實(shí)是許多鎮(zhèn)痛藥物的天然靶點(diǎn)。

許多天然動(dòng)物毒素多肽成分已被鑒定為選擇性地作用在不同物種電壓門控鈉通道或同一物種不同電壓門控鈉通道亞型的調(diào)制劑。BmK?I是從東亞鉗蝎粗毒(Buthus?martensi?KarschVenom)中分離純化而得的一類特異性作用于鈉通道受體位點(diǎn)3的長鏈α-類蝎毒。它對(duì)于外周神經(jīng)系統(tǒng)具有強(qiáng)烈的致興奮性效應(yīng)，抑制TTX敏感和不敏感的鈉通道的失活化過程，降低TTX敏感鈉通道的激活閾值，易化鈉電流的激活，增加TTX不敏感鈉通道的峰鈉電流，從而影響外周傷害性感受神經(jīng)元的生理學(xué)特性。

為了模擬人類炎癥痛或神經(jīng)病理痛的臨床癥狀，前人建立的若干不同類型的炎癥痛和神經(jīng)病理痛實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型見表一。

表一常用實(shí)驗(yàn)性炎癥痛模型及其模擬臨床癥狀對(duì)比

??自發(fā)痛??原發(fā)性熱??痛敏??原發(fā)性機(jī)械??痛敏??繼發(fā)性熱痛敏??/鏡像熱痛敏??鏡像機(jī)械??痛敏??蜂毒模型??單相持續(xù)??＞48小時(shí)??72-9小時(shí)??＞48小時(shí)??無