[發明專利]1,5-二取代六氫三嗪殺蟲劑及其制備方法

有效

• 申請號: 200910053470.3
• 申請日: 2009-06-19
• 公開（公告）號: CN101584337A
• 公開（公告）日: 2009-11-25
• 發明（設計）人: 薛思佳;王海峰;祝俊;施順發
• 申請（專利權）人: 上海師范大學;上海生農生化制品有限公司
• 主分類號: A01N51/00
• 分類號: A01N51/00;C07D401/06;C07D401/14;C07D417/06;A01P7/00
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識產權代理有限公司
• 代理人: 季申清

技術領域

本發明屬于一種殺蟲劑農藥，具體地說是一種1，5-二取代六氫三嗪殺蟲劑及其制備方法。?

背景技術

新煙堿類殺蟲劑是繼有機磷類、氨基甲酸酯類、擬除蟲菊酯類殺蟲劑之后的第四代殺蟲劑。新煙堿類殺蟲劑是高活性的殺蟲劑，對哺乳動物低毒。主要原因是其具有強電負性藥效基團，包括硝基胍、亞硝基亞胺基、氰基脲等，帶有這些藥效基團的化合物可以選擇性地與昆蟲獨特的煙堿乙酰膽堿受體(nicotine?acetylcholine?receptors，nAChR)亞型相互作用，而不與脊椎動物α4β2?nAChR作用。由于該類殺蟲劑具有獨特的作用機制，與常規殺蟲劑沒有交互抗性，其不僅具有高效、廣譜及良好的根部內吸性、觸殺和胃毒作用，而且對哺乳動物毒性低，對環境安全。可有效防治同翅目、鞘翅目、雙翅目和鱗翅目等害蟲，對用傳統殺蟲劑防治產生抗藥性的害蟲也有良好的活性。既可用于莖葉處理、也可用于土壤、種子處理。新煙堿類作為nAChRs激動劑，對昆蟲的神經系統nAChRs選擇性地起作用，它不僅對nAChRs顯示了高親和性，而且還顯示了優良的物理化學特性，例如非電離性和中等的水溶性等。?

由于它具有獨特的殺蟲機理、高效低毒及靶標選擇性的優良特性，使其迅速成為農藥研發的重點。為尋找符合21世紀農藥要求的新型煙堿類殺蟲劑，本發明從硝基胍出發設計合成了系列國內外文獻未見報道的1，5-二取代六氫三嗪殺蟲劑，并提供了其制備方法。?

發明內容

本發明的目的是提供一類1，5-二取代六氫三嗪殺蟲劑；?

本發明的另一目的是提供1，5-二取代六氫三嗪殺蟲劑的制備方法。?

本發明的目的是這樣實現的。?

一種1，5-二取代六氫三嗪殺蟲劑，用通式(I)表示：?

n：0，1，2，3，4，5???X：C，N?

R₁：H，CH₃，OCH₃，2，4-(CH₃)₂，F，Cl，Br；?

其中：n為0，1，2，3，4，5中的任一個數；?

X為碳或氮；?

R₁為氫、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、2，4-二甲基中的一種或兩種；?

Het為6-氯-3-吡啶基或2-氯-5-噻唑基中的一種。?

1，5-二取代六氫三嗪殺蟲劑，其制備方法為：?

(1)將硝基胍與取代(芳)胺、甲醛制成中間體取代1，3，5-六氫三嗪(II)；?

(2)將中間體取代1，3，5-六氫三嗪(II)置入反應釜中，將2-氯-5-氯甲基噻唑或2-氯-5-氯甲基吡啶投入反應釜，加熱反應4～6小時；層析柱分離，制得通式為(I)的1，5-二取代六氫三嗪新煙堿類殺蟲劑。?

步驟(1)取代胺與甲醛的摩爾比為1∶2～1∶4。?

步驟(1)制備中間體取代1，3，5-六氫三嗪(II)時，反應體系pH為5～6。?

步驟(2)制備(I)時，溶劑為乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈與N，N-二甲基甲酰胺混合液中的一種。?

步驟(2)制備(I)時，催化劑為氯化銫；敷酸劑為碳酸鉀。?

首先將硝基胍與取代(芳)胺及甲醛反應制成取代中間體取代1，3，5-六氫三嗪(II)，然后將2-氯-5-氯甲基噻唑或2-氯-5-氯甲基吡啶投入通式(II)的取代1，3，5-六氫三嗪化合物的反應釜中，在60～70℃反應4～6小時后，重結晶或柱層析分離便得到通式為(I)的最終產物。?

合成中間體取代1，3，5-六氫三嗪(II)時，不同的取代胺與甲醛的摩爾比用量不同，根據取代胺的反應活性不同，可選擇反應摩爾比為1∶2～1∶4。同時體系pH值對反應產率也有影響，選擇體系pH值5～6為佳。反應時反應物投料的先后順序對副產物的生成及產率都有影響，選擇將取代(芳)胺與甲醛優先反應，再與硝基胍反應。?

制備最終產物(I)時，所用溶劑劑可以為乙腈、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)或乙腈與N，N-二甲基甲酰胺的混合液中的一種。本試驗優選乙腈與N，N-二甲基甲酰胺的混合液。?

制備最終產物(I)時，為了使反應能夠順利進行，選擇氯化銫CsCl作為催化劑，并使用碳酸鉀K₂CO₃作為敷酸劑。?

本發明的優點是：?