[發明專利]芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷-4'-O-α-L-鼠李糖苷的新應用

有效

• 申請號: 200910053444.0
• 申請日: 2009-06-19
• 公開（公告）號: CN101926812A
• 公開（公告）日: 2010-12-29
• 發明（設計）人: 夏玉葉;閔旸;鐘雁;盛雨辰;謝煒;趙珍;王玉梅
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P35/00;A61P1/00;A23L1/30
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦;朱水平

技術領域

本發明涉及一種芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷-4′-O-α-L-鼠李糖苷的新應用，特別是在防治胃癌前期病變方面的新用途。

背景技術

芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷-4′-O-α-L-鼠李糖苷(結構式如式I所示)，

式I

英文名為apigenin-7-O-β-D-glucopyranosyl-4′-O-α-L-rhamnopyranosid，為黃酮苷類化合物，可從毛茛屬植物、如揚子毛茛(Ranunculus?sieboldii)及石龍芮毛莨(R.sceleratus)中提取分離到(潘云雪，周長新等.揚子毛茛中的化學成分研究.中國中藥雜志2001，26(8)：546-548；Li?H，Zhou?C，et?al.Evaluation?of?antiviral?activity?of?compounds?isolated?from?Ranunculus?sieboldii?and?Ranunculus?sceleratus.Planta?Med?2005，71(12)：1128-1133)。本申請人的專利CN200610025622.5(公開號CN101053570)中公開了式I化合物在防治缺血性疾病，特別是心、腦缺血性疾病方面的用途。

發明內容

本發明的目的是提供一種式I化合物芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷-4′-O-α-L-鼠李糖苷的新用途，特別是在制備防治胃癌前期病變的藥物或保健食品中的應用。

本發明所說的胃癌前期病變是指現有醫學領域公認為易演變成胃癌的病變，常見的如胃粘膜腸化生和/或不典型增生(又稱異型增生)。但由于癌前期病變并不等于癌變，而且兩者的病因和發病機理不明，因此目前治療胃癌的藥物并不適用于防治胃癌前期病變，另一方面，現臨床上用于防治胃粘膜腸化生和不典型增生等癌前期病變的藥物則鳳毛麟角，尚需進一步開發研究。

本發明通過N-甲基-N’-硝基-N-亞硝基胍(N-methyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidine，MNNG)引起大鼠胃黏膜炎癥伴腸化生、不典型增生的胃癌前期病變模型，研究了式I化合物對胃癌前期病變的防治作用。實驗結果顯示：式I化合物20mg/kg口服可明顯減輕胃黏膜炎癥反應，并抑制腸化生和不典型增生。因此，式I化合物對胃炎伴腸化生和/或不典型增生的癌前期病變具有顯著的防治作用。

可見，本發明人通過上述諸多的研究及藥物篩選試驗，意外地發現上述式I化合物具有防治胃癌前期病變缺血性病變、特別是胃黏膜腸化生和/或不典型增生的作用；而且該化合物從天然植物中提取，具有更低的毒性。

具體實施方式

下面用實施例來進一步說明本發明，但本發明并不受其限制。

實施例1??式I化合物的提取分離和結構鑒定

1.提取和分離

可以根據上述CN200610025622.5公開的方法進行提取和分離，采用下列步驟：

干燥揚子毛茛藥材(市售，產地四川成都)以70％乙醇浸泡后滲漉，滲漉液減壓濃縮后過D101型大孔樹脂(天津正天成澄清技術有限公司)，依次以水、30％乙醇、60％乙醇、95％乙醇洗脫。收集60％乙醇洗脫部分，減壓濃縮后進行反復硅膠柱(層析硅膠200-300目，山東煙臺芝罘黃務硅膠開發試驗廠)層析，洗脫劑為氯仿∶甲醇(體積比6∶1～4∶1)，得單體化合物I。

2.結構鑒定：

化合物I：淡黃色粉末，MP：212-214℃，ESI-MS譜顯示：m/z?579為[M+1]⁺，417，274，157，確定其分子量為578。其¹³C-NMR譜顯示該化合物有27個碳信號，DEPT譜顯示有1個甲基、1個亞甲基、17個次甲基和8個季碳信號，確定其分子式為：C₂₇H₃₀O₁₄，為黃酮苷類化合物。