[發明專利]一種新型青葙皂苷類化合物及其用途

無效

• 申請號: 200910053042.0
• 申請日: 2009-06-15
• 公開（公告）號: CN101570561A
• 公開（公告）日: 2009-11-04
• 發明（設計）人: 郭美麗;孫振亮;游孟濤;張福金
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61K31/7024;A61P1/16;A61P9/00;A61P3/00;A61P25/28;A61P25/24;A61P25/22
• 代理公司: 上海德昭知識產權代理有限公司
• 代理人: 丁振英

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，是一種從青葙(Celosia?argentea?L.)中提取的青葙皂苷類新化合物青葙苷C和青葙苷D及其在制備防治肝病、心腦血管病、代謝性疾病、癡呆、抑郁或焦慮藥物中的應用。

背景技術

青葙子(Semen?Celosiae)為莧科(Amaranthcea)青葙(Celosia?argentea?L.)的干燥成熟種子。味苦，性微寒，有清肝、明目、祛風熱、降血壓、抗炎之功效。常用于目赤腫痛、角膜炎、角膜云翳、虹膜睫狀體炎、眩暈、皮膚風熱瘙癢、疥癬的治療。本發明人已將青葙中的青葙皂苷成分青葙苷A、青葙苷B及其用途申請了專利(專利號：ZL200610026789.3)，但至今未見有青葙苷C和青葙苷D的相關報道。

發明內容

本發明提供一種從青葙中分離到的具有防治肝病、心腦血管病、代謝性疾病、癡呆、抑郁或焦慮活性的新的青葙皂苷類化合物青葙苷C和青葙苷D，其化學結構式如下：

其中，基團R為L-吡喃鼠李糖基(1→2)-D-吡喃夫糖基或D-吡喃葡萄糖基(1→4)-L-吡喃鼠李糖基-D-吡喃夫糖基。

本發明化合物制備方法如下：

1.制備青葙總皂苷：

將青葙干燥成熟的種子青葙子粉碎后用含水乙醇按常規滲漉提取，提取液減壓濃縮得濃縮液，濃縮液通過D101大孔樹脂柱，依次用水、30％乙醇、60％乙醇和95％乙醇梯度洗脫。收集30％和60％的乙醇洗脫液并分別減壓濃縮、干燥，得青葙總皂苷I和青葙總皂苷II，合并之即得青葙總皂苷；

2.分離提純：

將青葙總皂苷進行反復硅膠柱層析，并用Sephadex?LH-20或反向硅膠純化，分別得青葙苷C和青葙苷D。

經藥理和藥效學實驗，本發明化合物青葙苷C和青葙苷D具有防治肝病、心腦血管病、代謝性疾病、癡呆、抑郁或焦慮活性。這些疾病包括脂肪肝、肝損傷、肝纖維化、肝硬化、冠心病、心肌梗塞、心肌缺血、腦缺血、腦梗塞、腦中風、糖尿病、高胰島素血癥、胰島素抵抗力癥、肥胖癥、糖尿病不耐受癥、高血脂癥。

本發明化合物制備方法簡單，成本低廉，活性顯著，本發明為防治肝病、心腦血管病、代謝性疾病、癡呆、抑郁或焦慮的藥物提供了新的化合物。

具體實施方式

實施例1.制備青葙苷C和青葙苷D

將安徽毫州的青葙子50kg，粉碎后按常規用50％乙醇滲漉提取，提取液減壓濃縮得濃縮液，濃縮液通過D101大孔樹脂柱，依次用水、30％乙醇、60％乙醇和95％乙醇梯度洗脫，收集60％的乙醇洗脫液并減壓濃縮、干燥，將其進行三次硅膠柱層析，以二氯甲烷-甲醇-水(9∶1∶0.1～7∶3∶0.3)溶劑系統洗脫，再用反相柱ODS-C₁₈和Sephadex?LH-20純化，分別得到青葙苷C?25mg與青葙苷D?43mg。

結構鑒定

1.青葙苷C

白色粉末，m.p.：245～247℃，ESI-MS：m/z?797.67[M]^-，確定化合物分子量為798。UV(MeOH)顯示化合物無明顯紫外吸收。核磁共振數據見表1

表1青葙苷C、D的¹H、¹³C-NMR數據(C₅D₅N+D₂O，δ，ppm)

由表1的H譜與C譜可以推斷該化合物為五環三萜皂苷類化合物。

在HMBC譜中，184的羰基碳和82.3的仲碳都與2.10(3H，s)的甲基氫耦合，表明該甲基和羰基都連在4位的季碳上。1.67、1.94(d，2×CH3)的甲基氫都與糖上的碳信號相關，表明化合物中含有兩個甲基五碳醛糖。6.29(1H，d，J＝7.8Hz)的糖端基氫和75.5.0的碳有相關，表明該化合物中的兩個糖是1→2位連接；6.02(d，J＝8.2Hz)的糖端基氫和178的羰基碳有相關，表明化合物中的兩個糖是連接在苷元的28位上。

對比齊墩果酸的13C-NMR譜數據，化合物的13C-NMR譜和參考文獻報道的數據基本一致，故確定化合物的苷元結構為：23-羧基-齊墩果酸。

綜合以上分析，確定化合物的結構為：23-羧基-28-O-[a-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-β-D-吡喃夫糖基]-齊墩果酸。為一新化合物，命名為青葙苷C。

2.青葙苷D