[發(fā)明專利]5-甲氧基黃酮醇的合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910052216.1
• 申請日: 2009-05-31
• 公開（公告）號: CN101898967A
• 公開（公告）日: 2010-12-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳艷濤;蘇丹青;薛萍;袁西倫;肖飛
• 申請（專利權(quán)）人: 欣凱醫(yī)藥化工中間體(上海)有限公司
• 主分類號: C07C69/78
• 分類號: C07C69/78;C07C67/293;C07C67/14;C07D311/30
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 徐迅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，更具體地涉及5-甲氧基黃酮醇的合成方法。

背景技術(shù)

黃酮類化合物是廣泛存在于植物體中的一類天然酚性化合物。研究表明，黃酮類化合物具有抗氧化、抗菌消炎、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、舒張血管等多種藥理活性。

由于黃酮具有廣泛且良好的藥理活性，人們對其化學(xué)合成進(jìn)行了探索。

5-甲氧基黃酮醇是一類重要的黃酮化合物。在合成5-甲氧基黃酮醇時(shí)，一種方法是通過經(jīng)典的Algar-Flynn-Oyamada反應(yīng)，氧化2’-羥基-4’，6’-二甲氧基查爾酮，然而該方法主要得到2-苯亞甲基-4，6-二甲氧基苯并二氫呋喃-3-酮，而不是預(yù)期的5，7-二甲氧基黃酮醇(J.Am.Chem.Soc，70(5)，1686-1689，1948)。

H.Mohindra?Chawla和S.Kumar?Sharma在光照下通入氧氣，得到了31％的2-苯亞甲基-4，6-二甲氧基苯并二氫呋喃-3-酮和42％的5，7-二甲氧基黃酮醇，然而產(chǎn)物很難分離(Tetrahedron，46(5)，1611-1624，1990)。

Virinder?S?Parmar等在真空、160～180℃下，將ω-苯甲酰氧-4，6-二甲氧基-2-羥基苯乙酮與苯甲酸酐、苯甲酸鈉反應(yīng)，制得了5，7-二甲氧基黃酮醇(Indian?Journal?of?Chemistry，32B，244-256，1993)。然而，該方法的反應(yīng)條件十分苛刻，對設(shè)備要求較高。

綜上所述，本領(lǐng)域迫切需要開發(fā)新的簡便高效且反應(yīng)條件溫和的制備5-甲氧基黃酮醇的方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是提供一種簡便高效且反應(yīng)條件溫和的制備5-甲氧基黃酮醇的方法。

在本發(fā)明的第一方面，提供了一種式2化合物，其結(jié)構(gòu)如下：

式中，R為H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C2-C6脂肪酰基。

在本發(fā)明的第二方面，提供了制備所述的式2化合物的制備方法，包括如下步驟：

(a)在惰性溶劑中，將強(qiáng)堿與式4化合物反應(yīng)，形成酚鹽，然后將所述酚鹽用苯甲酰氯酯化，再在強(qiáng)堿存在下重排，從而形成式2化合物。

在另一類優(yōu)選例中，在步驟(a)中，強(qiáng)堿選自下組：叔丁醇鉀、氫化鈉、氫化鉀、氫化鈣、氨基鈉、氨基鉀或其組合。

在另一類優(yōu)選例中，在步驟(a)中，所述的惰性溶劑選自下組：四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、苯、甲苯、二甲氧基甲烷、二甲氧基乙烷中或其組合。

在另一類優(yōu)選例中，在步驟(a)中，反應(yīng)溫度為0℃～110℃(較佳地10～100℃)，反應(yīng)時(shí)間為0.5～24小時(shí)(較佳地為1～12小時(shí))。

在本發(fā)明第三方面，提供了一種制備5-甲氧基黃酮醇的方法，包括以下步驟：

(b)在酸催化劑存在下，使式2化合物閉環(huán)，形成式3化合物；

式中，R為H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C2-C6脂肪酰基；和

(c)在堿的水溶液中，使式3化合物水解脫去保護(hù)基苯甲酰基，形成式1所示的5-甲氧基黃酮醇：

式中，R定義如上所述。

在另一類優(yōu)選例中，步驟(b)的閉環(huán)反應(yīng)中，酸催化劑選自下組：硫酸、鹽酸、苯磺酸、對甲苯磺酸或Lewis酸或其組合。

在另一類優(yōu)選例中，閉環(huán)反應(yīng)的溫度為30～130℃，較佳地為40℃～120℃。

在另一優(yōu)選例中，閉環(huán)反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為0.5～24小時(shí)，較佳地為2～8小時(shí)。

在另一類優(yōu)選例中，在步驟(c)中，所述的堿水溶液的堿為氫氧化鈉、氫氧化鋰、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀或其組合。

在另一類優(yōu)選例中，在步驟(c)中，在脫去保護(hù)基的反應(yīng)溫度為20～100℃(較佳地為20℃～80℃)，反應(yīng)時(shí)間為0.5～24小時(shí)(較佳地為2～8小時(shí))。

在另一類優(yōu)選例中，所述方法在步驟(b)之前還包括步驟(a)：

(a)在惰性溶劑中，將強(qiáng)堿與式4化合物反應(yīng)，形成酚鹽，然后將所述酚鹽用苯甲酰氯酯化，再在強(qiáng)堿存在下重排，從而形成式2化合物；

其中，強(qiáng)堿選自下組：叔丁醇鉀、氫化鈉、氫化鉀、氫化鈣、氨基鈉、氨基鉀或其組合。