[發明專利]中藥復方制劑砷靛參及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應用

無效

• 申請號: 200910051409.5
• 申請日: 2009-05-18
• 公開（公告）號: CN101890042A
• 公開（公告）日: 2010-11-24
• 發明（設計）人: 陳竺;陳賽娟;王蘭;周光飚;劉舒暢;劉萍
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院
• 主分類號: A61K33/04
• 分類號: A61K33/04;A61P35/00;A61P35/02;A61K31/404;A61K31/58
• 代理公司: 北京金信立方知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 朱梅;魯云博

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，尤其是四硫化四砷As₄S₄(A)、丹參酮IIA(T)、靛玉紅(I)組成的中藥復方制劑砷靛參及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

白血病是一組基因組發生異常的造血干/祖細胞疾病，根據自然病程和白血病細胞的成熟程度，分為急性白血病和慢性白血病。根據細胞系列的不同，急性白血病分急性淋巴細胞性白血病(Acute?Lymphoid?Leukemia，ALL)與急性髓性白血病(Acute?Myeloid?Leukemia，AML)，后者又分M0～M7幾個亞型；慢性白血病又分成慢性粒細胞性白血病(Chronic?Myeloid?Leukemia，CML)和慢性淋巴細胞性白血病(Chronic?Lymphoid?Leukemia，CLL)。

英法美協作組(FAB協作組)于1976和1985年先后提出了AML的形態學診斷標準及修改建議，1991年又增補一特殊亞型，即AML微分化型。

(1)M0(急性髓系白血病微分化型)：骨髓中原始細胞≥90％(NEC)，胞漿大多透亮或中度嗜堿，五嗜天青顆粒及Auer小體，核仁明顯，類似ALL-12型，細胞化學過氧化酶及蘇丹黑B染色＜3％；免疫表型髓系標志CD33及(或)CD13可陽性。淋系抗原陰性，但可有CD7+，Td?T+；電鏡髓過氧化酶(MPO)陽性。

(2)M1(急性白粒細胞白血病未化型)：原始細胞(I+II型)≥90％(NEC)，其中至少有3％的原粒細胞過氧化酶或蘇丹黑染色陽性，早幼粒細胞以下的各階段粒細胞或單核細胞＜10％。

(3)M2(急性粒細胞性白血病部分分化型)：原粒細胞(I+II型)占30％～90％(NEC)，早幼粒細胞以下至中性分葉核粒細胞＞10％，單核細胞＜20％；如有的早期粒細胞形態特點既不像原粒細胞I型或II型，也不像早幼粒細胞(正常的或多顆粒型)，核染色質很細，有1～2個核仁，胞漿豐富，嗜堿性，有不等量的顆粒，有時顆粒聚集，這類細胞＞10％時，亦屬此型。

(4)M3(急性早幼粒細胞白血病)：骨髓中以異常的多顆粒早幼粒細胞為主。

(5)M4(急性粒單核細胞白血病)：有下列多種情況。

1)骨髓原始細胞＞30％(NEC)，原粒細胞加早幼、中性中幼及其他中性粒細胞占30％～80％，不同成熟階段的單核細胞(常為幼稚及成熟單核細胞)＞20％。

2)骨髓如上所述，外周血中單核細胞系(包括原始、幼稚及成熟單核細胞)≥5×10⁹個/L。

3)骨髓如上所述，外周血單核細胞系＜5×10⁹個/L，而血清溶菌酶以及細胞化學支持單核細胞數量顯著者。

4)骨髓類似M2，而單核細胞系＞20％，或血清溶菌酶超過正常(11.5±4)mg/L的3倍，或尿溶菌酶超過正常(2.5mg/L)的3倍。

5)骨髓類似M2，而外周血單核細胞系≥5×10⁹個/L時亦可劃分為M4。M4EO(急性粒單核細胞白血病伴嗜酸粒細胞增多)：除具有上述M4個性特點外，骨髓嗜酸粒細胞＞5％(NEC)，其形態除有典型的嗜酸顆粒外，還有大而不成熟的嗜堿顆粒，核常不分葉，細胞化學氯乙酸脂酶及PAS染色明顯陽性。

(6)M5(急性單核細胞白血病)：又分為兩種亞型。

M5a：骨髓原單核細胞I+II型≥80％(NEC)。

M5b：骨髓原單核細胞I+II型＜80％(NEC)，其余為幼稚及成熟單核細胞等。

(7)M6(紅白血病)：骨髓原始細胞(原粒細胞或原單核細胞，NEC)I+II型≥30％，紅細胞系≥50％。

(8)M7(急性巨核細胞白血病)：骨髓原巨核細胞≥30％，如原始細胞呈未分化型，形態不能確定時，應做電鏡血小板過氧化物酶活性檢查，或用血小板膜糖蛋白IIb/IIIa或VIIIR；Ag以證明其為巨核細胞系。如骨髓干抽，有骨髓纖維化，則需骨髓活體組織檢查。用免疫酶標記技術證實有巨核細胞增多。

急性早幼粒細胞白血病(Acute?Promyelocytic?Leukemia，APL)是AML的M3型。在APL中，骨髓中以顆粒增多的異常早幼粒細胞增生為主，占非幼紅細胞的＞30％，其胞核大小不一，胞漿中有大小不等的顆粒，又分二個亞型：M3a為粗顆粒型，嗜苯胺蘭顆粒粗大，密集甚或融合；M3b為細顆粒型，嗜苯胺蘭顆粒密集而細小。