[發明專利]一種山莨菪堿干粉吸入劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 200910050791.8
• 申請日: 2009-05-08
• 公開（公告）號: CN101548952A
• 公開（公告）日: 2009-10-07
• 發明（設計）人: 劉哲鵬;楊世霆
• 申請（專利權）人: 上海理工大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/72;A61K31/46;A61P1/06
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司
• 代理人: 吳寶根

技術領域

本發明具體涉及一種山莨菪堿干粉吸入制劑及其制備方法和應用，屬于藥物制劑領域。

背景技術

干粉吸入劑由于具有作用點直接、起效快、無肝首過效應、無胃腸道酶解作用、藥物用量小等優點，近年來得到了越來越多的關注。干粉吸入劑除了在呼吸系統疾病的診療中得到廣泛應用外，在其他領域疾病的治療中也發揮著日益重要的作用。有報道，將降鈣素制成經鼻干粉吸入劑給藥，用于降低體內血鈣含量[金芳等，中國醫藥工業雜志2007，38(3)：200～203]，或將胰島素制成干粉吸入劑，用于供1型糖尿病和部分需要用胰島素來控制血糖水平的2型糖尿病病人使用[藥學進展2007，31(1)：46～46]，或將芬太尼干粉吸入劑用于迅速有效緩解癌痛[曹菊，國外藥訊2007，3：12～12]，或將托普霉素脂質體制成干粉吸入劑，用于治療急性肺部感染[Beaulac?C?et?al，J?Drug?Target1999，7(1)：33～41]，或將透明質酸鈉制成粉霧劑用于預防術后硬膜粘連[凌沛學等，中國藥學雜志2007，42(9)：713～714]，或將利巴韋林吸入粉霧劑用于治療病毒性肺炎[來慶勤等，中國藥理通訊2004，21(3)：39]，或將重組人白介素-2干粉吸入劑用于腫瘤治療[湯胡等，藥物分析雜志2005，25(11)：1360～1363]等。吸入粉霧劑正由一類局部給藥制劑向全身作用的劑型方向發展。

氫溴酸山莨菪堿為白色結晶或結品性粉末，無臭。在水中極易溶解，在乙醇中易溶。熔點176℃～181℃。化學名稱：(±)-6β-羥基-1αH，5αH-托烷-3α-醇托品酸酯的氫溴酸鹽，山莨菪堿是我國首先從茄科植物唐古特山莨菪中提取的一種生物堿，為阻斷M膽堿受體的抗膽堿藥，主要用于治療感染中毒性休克、血管性疾患、各種神經痛、平滑肌痙攣和眩暈病，特別是用于緩解平滑肌痙攣，由于其療效確切，價格低廉，是臨床上常用的解痙劑。其臨床上使用藥物劑型有針劑、凍干劑和片劑。但是針劑和凍干劑的使用需要在醫院內使用，使用不方便，而片劑起效比較慢，不適合急性發作使用。山莨菪堿其他的研究還包括山莨菪堿軟膏劑的研究[康佳蘭，用于治療凍瘡和新生兒硬腫癥山莨菪堿軟膏及制備方法，CN?1771951A]、山莨菪堿滴眼液治療近視眼患者[朱正鳴等，消旋山莨菪堿滴眼液，CN?1899286A]、山莨菪堿脂質體[Fen?Hwang?et?al，Biochimica?et?Biophysica?Acta(BBA)1986，11：713～716]，山莨菪堿的干粉吸入劑研究并未見有相關報道。山莨菪堿干粉吸入劑由于其起效快，藥物生物利用度高，并且使用較針劑方便，可以作為臨床上急性平滑肌痙攣的解痙之用，具有良好的臨床應用前景。

發明內容

本發明的目的是提出一種山莨菪堿干粉吸入劑及其制備方法和應用。

本發明的技術方案

一、本發明的一種山莨菪堿干粉吸入劑

一種山莨菪堿干粉吸入劑，其成分的重量百分比組成為如下：

山莨菪堿????????10～70％

賦形劑?????????30～90％

其中山莨菪堿為原形藥物或其藥學上可以接受的鹽，包括氫溴酸山莨菪堿、鹽酸山莨菪堿、硫酸山莨菪堿、馬來酸山莨菪堿、富馬酸山莨菪堿、草酸山莨菪堿、檸檬酸山莨菪堿和琥珀酸山莨菪堿，山莨菪堿微粒體積平均粒徑是1～10μm，且山莨菪堿優選為氫溴酸山莨菪堿。

其中賦形劑為乳糖、甘露醇、葡萄糖、蔗糖、微晶纖維素、淀粉、聚維酮、阿拉伯膠或羥丙甲纖維素中的一種或幾種，賦形劑微粒體積平均粒徑是10～200μm。

二、本發明的一種山莨菪堿干粉吸入劑的制備方法

一種山莨菪堿干粉吸入劑，其制備方法包括如下步驟：

(1)山莨菪堿微粒及賦形劑顆粒粉體的制備

取重量百分比組成為10～70％的山莨菪堿用氣流磨粉碎，使藥物微粒體積平均粒徑是1～10μm；再取重量百分比組成為30～90％的賦形劑進行粉碎或制粒，使賦形劑顆粒粉體體積平均粒徑是10～200μm；

(2)一種山莨菪堿干粉吸入劑的獲得

將步驟(1)獲得的山莨菪堿微粒與賦形劑顆粒混合均勻，收集于明膠或塑料膠囊內或鋁塑的泡罩內或以儲庫形式包含在多劑量干粉吸入裝置內，即得一種山莨菪堿干粉吸入劑。

三、本發明的一種山莨菪堿干粉吸入劑的應用

一種山莨菪堿干粉吸入劑，可用于治療胃腸絞痛、膽道痙攣以及平滑肌解痙。

本發明的技術效果

一種山莨菪堿干粉吸入劑具有起效快，藥物生物利用度高，并且使用較針劑方便，可以作為臨床上急性平滑肌痙攣的解痙之用。