[發明專利]一種抗骨質疏松的藥物組合物

無效

• 申請號: 200910050571.5
• 申請日: 2009-05-05
• 公開（公告）號: CN101543504A
• 公開（公告）日: 2009-09-30
• 發明（設計）人: 張巧艷;焦磊;燕菲;秦路平;韓婷
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/7034;A61K31/4375;A61P19/10
• 代理公司: 上海德昭知識產權代理有限公司
• 代理人: 丁振英

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，是一種抗骨質疏松的藥物組合物。該組合物由淫羊藿苷、知母皂苷BII、仙茅苷乙和小檗堿中的任意兩個、三個或四個成分組合而成，通過對骨代謝多個相關指標的協同調節，減少骨質丟失，增加骨密度，增強抗骨質疏松作用。

背景技術

骨質疏松癥是以骨量減少，骨組織微細結構破壞，從而導致骨脆性增加，骨折危險性增加為特征的一種系統性、全身性骨骼疾病，多發生于絕經后婦女，屬于老年病的范疇。骨質疏松癥的發生與老年階段內分泌系統的代謝失調、機體超氧化物的過度產生、免疫功能失調等有關，并因此引起骨質代謝紊亂，如成骨細胞的形成減少、活性降低，破骨細胞的形成增加，骨吸收作用增強等。目前治療骨質疏松的藥物如雌激素、雙磷酸鹽和鈣制劑等，只是從其中一個方面改善骨代謝，不能對機體的功能進行全面調節。

中藥及其方劑含有多種化學成分，通過多個環節和多個靶點對機體進行全面調節，具有副作用較小、適合長期服用的特點，成為防治骨質疏松藥物的研究熱點。很多中藥及其復方制劑在臨床上也表現出了確切、顯著的療效，但是由于中藥化學成分復雜、作用的物質基礎不清楚、質量不穩定而限制了其在臨床上的應用。已有從中藥中提取到抗骨質疏松活性化合物的報道，其中以淫羊藿苷、知母皂苷BII、仙茅苷乙和小檗堿的作用最為顯著。研究結果發現這四個化合物具有各自不同的藥理活性特點和作用途徑。淫羊藿苷為異黃酮類成分，具有植物雌激素樣活性，能夠顯著促進成骨細胞的形成、分化，抑制破骨細胞的成熟和破骨性骨吸收，可減少去卵巢骨質疏松大鼠的骨丟失。(Huang?J，YuanL，Wang?X，Zhang?TL，Wang?K.Life?Sci.2007；81(10)：832-840.)。知母皂苷BII為甾體皂苷類成分，專利(中藥知母中甾體總皂苷的醫藥新用途及其制備方法，01106195.2)公開了知母總皂苷具有抗炎、抗氧化和抗骨質疏松作用，知母皂苷BII為其中活性成分之一，知母皂苷BII的抗骨質疏松作用主要是增加成骨細胞的骨形成而不是抑制骨吸收。仙茅苷乙為酚苷類化學成分，通過調節機體的氧化應激狀態和免疫功能，減緩機體的衰老過程，減少骨質的丟失。研究發現仙茅苷乙的抗骨質疏松作用主要是通過抑制骨吸收實現的(Jiao?L，Cao?DP，Han?T，et?al.Phytomedicine，2009，doi：10.1016/j.phytomed.2009.01.005)。小檗堿，又名黃連素，為異喹啉類生物堿，研究發現小檗堿可以顯著降低去卵巢大鼠的骨丟失，抑制甲狀旁腺素、白細胞介素1等誘導的體外培養的破骨細胞的形成，減少破骨細胞的數目。小檗堿的這種抑制骨吸收作用與其抗炎活性相關，通過調節激活蛋白AP-1轉錄因子抑制環氧合酶(COX-2)轉錄活性，抑制角叉菜膠誘導的大鼠分泌物和PGE₂產生，進而增加骨保護素的分泌，降低骨吸收，減少骨質丟失(Li?H，Miyahara?T，Tezuka?Y，Namba?T，Suzuki?T，Dowaki?R，Watanabe?M，Nemoto?N，Tonami?S，Seto?H，Kadota?S.Biol?Pharm?Bull.1999；22(4)：391-396.)。盡管這些化合物通過不同的途徑減少骨丟失，但至今未見將上述活性物質組成藥物組合物用于防治骨質疏松的報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種成分明確、質量穩定，能有效防治骨質疏松癥的藥物組合物。

本發明的一種抗骨質疏松的藥物組合物，分別由淫羊藿苷、知母皂苷BII、仙茅苷乙和小檗堿中的任意兩種、三種或四種組分組成，其特征在于該組合物由以下組分的重量份組成：

淫羊藿苷?????0—135份

知母皂苷BII??0—450份

仙茅苷乙?????0—63份

小檗堿???????0—1350份。

即由淫羊藿苷、知母皂苷BII、仙茅苷乙和小檗堿中的任意兩種、三種或者四種成分組成。根據骨質疏松癥發生的病理生理學原理，將具有不同活性和作用特點的化合物進行組合。該組合物通過對機體的內分泌代謝、免疫功能、氧化應激狀態和炎癥發生等環節調控，調節成骨細胞和破骨細胞形成、分化和功能，協同性調控骨代謝，減少骨質的丟失，達到預防和治療骨質疏松的目的。

本發明組合物的組分和重量配比(下面所提及的“份”為重量份)分別為：

1?淫羊藿苷與知母皂苷BII組合物

淫羊藿苷?15～135份

知母皂苷?BII?50～450份。