[發明專利]人卵透明帶蛋白的抗原表位最小基序肽

無效

• 申請號: 200910049418.0
• 申請日: 2009-04-16
• 公開（公告）號: CN101555271A
• 公開（公告）日: 2009-10-14
• 發明（設計）人: 徐萬祥;顧少華;何亞萍;季朝能;謝毅;王健;唐海平
• 申請（專利權）人: 上海市計劃生育科學研究所;復旦大學;上海科學院
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K5/093;C07K7/08
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 陸 飛;盛志范

技術領域

本發明屬于生物工程和免疫學技術領域，具體涉及人卵透明帶(huZP)蛋白huZP1和huZP3的線性抗原表位最小基序肽。特別是，本發明提供了可用于檢測自身ZP抗體(引起婦女不孕或卵巢早衰)的huZP1和huZP3蛋白上最小表位氨基酸序列，以及與截短GST188載體蛋白融合表達的含所述表位最小基序的7/8肽序列。

背景技術

哺乳動物卵透明帶(zona?pellucida，ZP)由3～4種糖蛋白組成，近三十多年來一直被看作是研制抗受精避孕疫苗的潛在靶抗原(Skinner?SM，et?al.Zona?pellucidaantigens：Targets?for?contraceptive?vaccines.Am?J?Reprod?Immunol，35：163-174，1996；AitkenRJ，et?al.The?potential?of?the?zona?pellucida?as?a?target?for?immunocontraception.Am?J?Reprod?Immunol，35：175-180，1996)。但是，ZP疫苗的研制一直受其免疫副作用的影響，即用同種或異種的重組或去糖基化ZP作為免疫原都干擾正常卵巢功能。有實驗證明影響卵巢功能的罪魁禍首是ZP蛋白或肽片段中的ZP特異T細胞表位(T?cell?epitope，TCE)免疫所致，與ZP抗體無關，剔除ZP表位肽中的TCE后的B細胞表位(B?cell?epitope，BCE)肽可誘發不影響卵巢功能的抗生育免疫應答(Lou?YH，et?al.A?zona?pellucida?3peptide?vaccine?induces?antibodies?and?reversible?infertility?without?ovarianpathology.J?Immunol，155：2715-2720，1995)。因此，顯而易見，剔除所鑒定的BCE肽中可能存在的有害ZP特異TCE就成了研制安全有效的ZP肽避孕疫苗的關鍵。現在已清楚BCE的最小基序在3～8個氨基酸殘基范圍，而TCE的長度一般在9-30殘基內(ShimizuT，et?al.Fine?structure?of?a?virus?encoded?helper?T?cell?epitope?expressed?onFBL-3tumor?cell.J?Virol，68：7704-7708，1994；Rogers?BL，et?al.Potentialtherapeutic?recombinant?proteins?comprised?of?peptides?containing?recombined?Tcell?epitopes.Mol?Immunol，31：955-966，1994；Rammensee?HG。Chemistry?of?peptidesassociated?with?MHC?class?I?and?class?II?molecules.Curr?Opin?Immunol，7：85-96，1995)，因而作為去除長度大于9個殘基的BCE肽中可能存在的致病性TCE的一個替代方法，可以直接鑒定靶BCE肽的最小基序。