[發明專利]一種反映大腸疾病變化全過程的組織微陣列芯片

無效

• 申請號: 200910049208.1
• 申請日: 2009-04-13
• 公開（公告）號: CN101858903A
• 公開（公告）日: 2010-10-13
• 發明（設計）人: 郜恒駿;張小燕
• 申請（專利權）人: 上海芯超生物科技有限公司
• 主分類號: G01N33/48
• 分類號: G01N33/48;G01N33/569;G01N33/574
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一、技術領域

本發明屬于生物技術領域，更具體地，涉及在片基上固定有組織芯片。

二、背景技術

隨著組織學、病理學的發展，人們對人體或其他動植物的認識，從解剖學上的器官水平向組織、細胞水平發展。但由于完整的器官很難用顯微鏡觀察，因此需要把器官切成很薄的切片進行染色觀察，為了解決這個問題，出現了組織學技術。該方法的原理是通過把器官切成小塊組織，用福爾馬林固定后，利用酒精脫去該組織中的水分，再浸入二甲苯或苯溶液脫去酒精，最后組織塊浸入熔化石蠟溶液中脫去二甲苯，放入模具內用石蠟溶液進行包埋，冷卻后形成石蠟塊。該石蠟塊利用切片機進行切片，把蠟片裱于玻璃片上再進行烤片、脫蠟，染色、封片后就可以用顯微鏡進行觀察研究。目前，組織學技術不僅是單純染色顯微鏡觀察，還出現了各種特殊染色、免疫組織化學技術、原位雜交技術、原位PCR技術。

近年來隨著基因組學、蛋白組學研究發展，人們研究的生理和疾病已逐步從分子水平向細胞水平及組織水平發展，因此，如何利用組織開展研究，是目前研究中所要解決問題之一。采用傳統組織技術的研究方法，由于組織標本需要量大，實驗工作量大，難以適應研究的學要。近年來，出現了組織微陣列芯片技術，解決了上述問題。該技術將數十個、數百個乃至上千個小的組織片整齊地排列在某一載體上(通常是載玻片)而制作成微縮組織切片，其基本操作程序(如圖1所示)包括：設計并擬定組織芯片的分類系列、核對組織或有關疾病的病理診斷、組織定位、陣列蠟塊的制作、再從源蠟塊上鉆取組織并轉移到空白石蠟塊的相應位置、組織芯片切片。組織芯片的特點有：體積小、信息含量大、高通量；減少或避免了對原始組織蠟塊的破壞；組織樣本的定位準確，減少無效組織；批量制作及可能的結果分析自動化；不同來源的病例的處理、染色和分析條件相同。

大腸疾病是一組常見、多發行的疾病，通過何種研究工具，從分子、細胞、組織水平上觀察大腸癌的發生、發展的整個過程從而找到有意義的基因和表達的蛋白質，是目前急需解決的問題。因此，本領域迫切需要建立起一種組織研究工具以解決上述問題。

三、發明內容

本發明的目的是提供一種高效、簡便和低成本的大腸組織微陣列芯片，從而可以在分子、細胞、組織水平上研究疾病的發生、發展的整個過程。該芯片亦可篩選出特異性、有意義的基因和及其表達的蛋白質。

該大腸組織微陣列芯片，包括片基、片基上連接有特異性組織點。片基可以是玻璃、生物膜、硅芯片、聚二氟乙烯膜或硝酸纖維膜。片基上組織點所需不同大小直徑可為0.7mm，1.0mm，1.5mm，2.0mm，2.5mm，3.0mm，3.5mm，4.0mm，4.5mm，5.0mm，5.5mm，6.0mm等。，密度為500個點/平方厘米～1個點/平方厘米，每張片基上可有1000點～10點不等?？梢跃仃嚵蟹绞?、園形方式或其他形狀排列。

所述組織點至少選自以下正?；蚣膊〔∽兊拇竽c組織：大腸正常組織，克羅恩病、潰瘍性結腸炎、非特異性細菌性結腸炎、假膜性結腸炎、阿米巴性結腸炎、血吸蟲病、霉菌性腸炎、病毒性結腸炎、過敏性結直腸炎、膠原性結腸炎、bechcet病、放射性結腸炎、淋巴細胞性結腸炎、梗阻性結腸炎、腸息肉、腺癌、腺鱗癌、鱗狀細胞癌、神經內分泌腫瘤、腸惡性淋巴瘤、大腸平滑肌腫瘤、脂肪組織腫瘤、神經組織腫瘤等。組織點還可選取其它器官正?；蚣膊〔∽兘M織作為對照：食道、胃、十二指腸、空腸、回腸、肝、膽囊、咽喉正常組織，食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、喉癌病變組織。

下面結合實施例具體闡述本發明內容

1.大腸癌不同發病機理及發展全過程組織芯片